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文檔簡介
1、小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)及炎性細胞,通常在腦損傷、感染、退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)炎癥情況下被激活。這些細胞激活后可產(chǎn)生一系列促炎介質(zhì),包括腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、一氧化氮(NO)等。這些促炎介質(zhì)對神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞具有毒性作用。 白藜蘆醇是一種多酚類化合物,存在于多種植物,其中一些是人類食物成分,包括葡萄、桑椹、
2、花生和葡萄酒等。眾多研究表明白藜蘆醇具有抗氧化、抗腫瘤、心血管保護及抗炎作用。在外周單核細胞和巨噬細胞,白藜蘆醇能抑制內(nèi)毒素(LPS)誘導的促炎因子(TNF-α、IL-1、IL-6和MCP-1)、誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)基因轉(zhuǎn)錄、蛋白合成及NO的釋放。白藜蘆醇的上述作用是通過抑制核因子κB(NF-κB)實現(xiàn)的。 我們在小鼠小膠質(zhì)細胞株N9、原代培養(yǎng)的小鼠小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞觀察了白藜蘆醇對LPS誘導促炎因子、iNOS
3、基因轉(zhuǎn)錄及NO生成的影響,并探討了白藜蘆醇的作用機制。結(jié)果表明,白藜蘆醇可顯著抑制LPS誘導N9細胞及原代培養(yǎng)小鼠小膠質(zhì)細胞表達TNF-α、IL-1、IL-6、MCP-1及iNOS,但白藜蘆醇的作用在這兩種細胞并不完全相同。白藜蘆醇在50μmol/L時能抑制LPS刺激原代培養(yǎng)星形膠質(zhì)細胞TNF-α、IL-1、IL-6、MCP-1及iNOS基因的表達,在5μmol/L時則能促進這些基因的表達;在5~50μmol/L范圍內(nèi),白藜蘆醇對LPS
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