白藜蘆醇對內皮細胞eNOS、Cav-1表達的影響.pdf

1、目的和意義：心血管疾?。╟ardiovascular diseases，CVD）是當今世界上威脅人類健康的最嚴重疾病之一，其發(fā)病率和死亡率均超過腫瘤，躍居全死因首位。流行病學調查發(fā)現(xiàn)長期飲用紅葡萄酒者，其冠心病、高血壓等心血管疾病的發(fā)病危險性明顯低于一般人，并發(fā)現(xiàn)這與紅葡萄酒中所含的植物化學物成分白藜蘆醇有關。白藜蘆醇作為一種天然的植物化學物，具有抗氧化、抗炎癥、抗血小板聚集、抗增殖、抗腫瘤、抗心血管疾病、植物雌激素樣作用以及調節(jié)免疫等

2、多種活性作用，其在抗癌、心血管疾病中所發(fā)揮的作用尤其受到關注。有研究證明白藜蘆醇可以改善內皮功能，但其中的作用機制尚不清楚。本論文探討了白藜蘆醇對eNOS、Cav-1表達的影響，初步了解白藜蘆醇預防心血管疾病的機制。
　　 方法：以體外傳代培養(yǎng)的牛主動脈內皮細胞（bovine aortic endothelial cells，BAECs）為研究對象，用濃度為0μmol/L、0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L

3、、10μmol/L的白藜蘆醇作用BAECs 20h，采用表面等離子共振系統(tǒng)（SPR）分析不同濃度白藜蘆醇對eNOS、p-eNOS、Cav-1、p-Cav-1表達的影響。另外，采用Western blot的方法檢測細胞中Cav-1的表達水平。
　　 結果：(1)與對照相比濃度為0.01μmol/L、1μmol/L和10μmol/L的白藜蘆醇使得eNOS蛋白磷酸化水平有不同程度的上升，尤以1μmol/L組的上升最為明顯。而0.1μm

4、ol/L組具有上調eNOS表達的作用；各濃度組均使Cav-1蛋白表達有不同程度的下降。與對照相比0.01μmol/L和0.1μmol/L兩組使得Cav-1蛋白磷酸化水平有不同程度的下降。(2)白藜蘆醇可使BAECs中Cav-1的表達顯著降低（p<0.05），且呈一定的濃度依賴性。其中濃度為0.1μmol/L和1μmol/L組Cav-1 蛋白表達降低有統(tǒng)計學意義（p<0.01），且當白藜蘆醇1μmol/L時，抑制作用最為明顯。
　　

5、 結論：白藜蘆醇可以增加eNOS表達和磷酸化eNOS的活性。抑制Cav-1和Cav-1的磷酸化。且對于Cav-1蛋白的表達存在劑量依賴性。
　　 創(chuàng)新點：目前研究白藜蘆醇的作用多從其抗腫瘤、抑制癌癥等方面出發(fā)，而對于其改善內皮功能和預防心血管疾病的作用方面研究相對較少。且研究白藜蘆醇心血管保護作用的機制多從激活eNOS酶活性角度探索。我們鑒于Cav-1在信號調控中的重要作用，著重研究了白藜蘆醇對eNOS的上游調控因子Cav-1