蓯蓉精水提液干預(yù)帕金森病模型小鼠中腦GSK-3β及相關(guān)蛋白的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　本課題通過觀測蓯蓉精水提液對帕金森病(parkinson disease，PD)模型小鼠中腦組織GSK-3β及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，探尋補(bǔ)腎復(fù)方蓯蓉精對PD的可能作用機(jī)制，為PD的臨床治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　8周齡健康C57BL/6雄性小鼠連續(xù)7日腹腔注射MPTP(30mg/kg/day)建立PD模型。將造模成功的PD小鼠隨機(jī)分為模型組、蓯蓉精低劑量組、蓯蓉精中劑量組、蓯蓉精高劑量，每組10只;并

2、隨機(jī)選取健康C57BL/6雄性小鼠10只作為正常組。依據(jù)人與小鼠體表面積換算得出蓯蓉精低、中、高劑量濃度分別為4g/kg，8g/kg，16g/kg。分別給予蓯蓉精低劑量組、蓯蓉精中劑量組和蓯蓉精高劑量組連續(xù)14日灌胃，余組小鼠予等體積生理鹽水灌胃14日。第14天檢測小鼠游泳實(shí)驗(yàn)、自主活動實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)改變。行為學(xué)檢測結(jié)束后麻醉處死小鼠并按要求取材，HPLC法檢測小鼠中腦黑質(zhì)DA含量，WB檢測小鼠中腦GSK-3β、tau、α-synucle

3、in、Bcl2、Bax等蛋白表達(dá)變化的情況。
　　結(jié)果:
　　1.行為學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，與正常組比較，模型組小鼠的游泳靜止時間增加，站立次數(shù)減少，有顯著性差異(P＜0.01)，出現(xiàn)了行為障礙。蓯蓉精高劑量組小鼠與模型組小鼠相比，游泳靜止時間明顯縮短，自主活動能力明顯增強(qiáng)，有顯著性差異(P＜0.01)，行為障礙有所改善。
　　2.HPLC檢測DA水平顯示，與正常組相比，模型組小鼠腦內(nèi)DA含量明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01

4、)。蓯蓉精低劑量組與模型組小鼠相比，腦內(nèi)DA含量無明顯差異;但蓯蓉精中、高二組小鼠腦內(nèi)的DA含量增高;蓯蓉精高劑量組DA含量明顯高于模型組，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　3.GSK-3β、tau、α-synuclein蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果顯示，模型組小鼠與正常組相比，模型組的GSK-3β、tau表達(dá)量無明顯差異，但α-synuclein蛋白和磷酸化的GSK-3β、tau蛋白的表達(dá)量均顯著升高，有顯著性差異(P＜0.01);與

5、模型組相比，蓯蓉精水提液干預(yù)后，各給藥組GSK-3β、tau表達(dá)量無明顯差異，但α-synuclein以及磷酸化的GSK-3β、tau蛋白的表達(dá)量均顯著降低，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　4.與正常組相比，模型組小鼠腦內(nèi)Bcl2蛋白表達(dá)明顯減少，Bax蛋白表達(dá)明顯增加，有顯著性差異(P＜0.01)。蓯蓉精高劑量組較模型組小鼠中腦內(nèi)Bcl2蛋白表達(dá)明顯增加，Bax蛋白表達(dá)明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　結(jié)論