MPTP致小鼠帕金森病模型神經(jīng)損傷效應(yīng)及運動的保護作用研究.pdf

1、Y7 6 9 8 3 7後旦芡學(xué)學(xué)校代碼1 0 2 4 6學(xué) 號0 2 1 1 0 5 1 1 6博士學(xué)位論文M P T P 則、鼠帕金薅病模型神經(jīng)損傷效應(yīng)及運動的保護作用研究院專姓系： 望些墮墮業(yè)：——垡醫(yī)學(xué)名： 墮墨塑指導(dǎo)教師： 莖堂望塑堡完成日期：j 9 0 5 年5 月第一部分小鼠帕金森病模型多巴胺轉(zhuǎn)運體、腦血流與葡萄糖代謝的聯(lián)合研究( 摘要)【目的】制備M P T P ( 1 - 甲基．4 ．苯基．1 ，2 ，3 ，6 - 四

2、氫毗啶) 不同損傷程度的小鼠帕金森病( P 聊模型，聯(lián)合研究尾殼核多巴胺轉(zhuǎn)運體O A T ) 密度、黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元酪氨酸羥化酶㈣陽性細(xì)胞數(shù)、局部相對腦血流和葡萄糖代謝變化。分析上述4個指標(biāo)對M P T P 神經(jīng)損傷的敏感性差異，探討其在臨床P D 研究中對選擇顯像方法的參考價值?！痉椒ā堪酥荦g雄性C 5 7 B L ／6 小鼠隨機分成4 組，腹腔注射生理鹽水或總劑量分別為2 0 、5 0 、8 0 m g ／k g 的M P T P

3、，第1 1 天；免疫組化法測定黑質(zhì)T H 陽性細(xì)胞數(shù)，放射自顯影法測定尾殼核D A T 相對密度、相對血流量與葡萄糖代謝水平?！窘Y(jié)果】與生理鹽水組比較，M P T P 2 0 、5 0 、8 0 m g ／k g 三組小鼠尾殼核D A T 相對密度分別減少了5 0 ％( 戶0 ．4 4 8 ) 、2 3 ．3 ％( P0 ．2 ) ，尾殼核、丘腦葡萄糖代謝只在8 0 m g ／k g 組下降了7 ．3 ％和1 0 ．8 ％( P 鋤．0

4、 5 ) 。【結(jié)論】帕金森病黑質(zhì)Ⅱ{ 陽性細(xì)胞數(shù)、尾殼核D A T 密度、局部腦血流和葡萄糖代謝反映了不同病理變化，上述4 個指標(biāo)的聯(lián)合研究尚未見報道。本文研究發(fā)現(xiàn)：①M v r P 引起黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元和尾殼核D A T 喪失存在明顯劑量·效應(yīng)關(guān)系，是評價P D 模型的敏感指標(biāo)；②尾殼核和丘腦相對血流灌注在急性P D 模型變化不明顯，而葡萄糖代謝只在重度P D 模型下降有顯著性{ ③提示：尾殼核D A T - S P E C

5、 T或P E T 顯像對臨床評價P D 較好，葡萄糖代謝顯像對晚期病人有意義，局部腦血流灌注顯像可能價值有限一本文對上述有關(guān)罹像劑在P D 病人中的應(yīng)用研究提供了實驗室研究依據(jù)；④急性P D 小鼠模型不等同于慢性P D 病人，動物實驗與臨床研究結(jié)果會有一定差距?！娟P(guān)鍵詞】M P T P ：帕金森??；小鼠：多巴胺轉(zhuǎn)運體；局部腦血漉} 葡萄糖代謝I n t e o r a m ti n v e s t i g a t i o no fs t