低劑量魚藤酮持續(xù)灌胃制備帕金森病小鼠模型的實驗研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行了論述:
　　第一部分 魚藤酮誘導(dǎo)帕金森病小鼠模型的構(gòu)建及評價
　　目的:經(jīng)持續(xù)魚藤酮灌胃制備帕金森病小鼠模型，并進(jìn)行機(jī)制研究。
　　方法:將50只老年雄性C57小鼠隨機(jī)分為模型組和對照組，兩組均給予連續(xù)灌胃12周，模型組予灌注0.01ml/g魚藤酮氯仿溶液，對照組則予灌注0.01ml/g氯仿溶液。在灌胃前、灌胃6周、12周時對兩組小鼠行網(wǎng)格試驗、爬桿試驗和滾軸試驗以檢測行為學(xué)變化，使用高效液相

2、色譜電化學(xué)法（HPLC-ECD）檢測紋狀體多巴胺（DA）、3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）等神經(jīng)遞質(zhì)濃度。
　　結(jié)果:至灌胃12周時，網(wǎng)格試驗、爬桿試驗和滾軸試驗顯示模型組較對照組均有顯著性差異，HPLC-ECD顯示模型組紋狀體DA、DOPAC、HVA水平較對照組有顯著性降低。
　　結(jié)論:經(jīng)持續(xù)魚藤酮灌胃制備的帕金森病小鼠模型可模擬PD的行為學(xué)改變及神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，更接近人類自然病程。
　　第二

3、部分 低劑量魚藤酮持續(xù)給藥模型對腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的損傷機(jī)制研究
　　目的：探討持續(xù)魚藤酮灌胃導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元損傷的可能機(jī)制。
　　方法：將50只老年雄性C57小鼠隨機(jī)分為模型組和對照組，兩組均給予連續(xù)灌胃12周，模型組予灌注0.01ml/g魚藤酮氯仿溶液，對照組則予灌注0.01ml/g氯仿溶液。在灌胃前、灌胃6周、12周時分別對兩組小鼠的腸、胸段脊髓、中腦行α-突觸核蛋白（α-Synuclein，α-Syn）、酪氨酸

4、羥化酶（TH）陽性神經(jīng)元等指標(biāo)進(jìn)行免疫組化檢測。灌胃12周時還對兩組小鼠分別應(yīng)用透射電鏡觀察腦內(nèi)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)果：免疫組化提示灌胃6周時模型組小腸內(nèi)、胸段脊髓處Syn的表達(dá)較對照組明顯增加，且硫磺素S（ThS）表達(dá)比例增多，而中腦處Syn及酪氨酸羥化酶（TH）陽性細(xì)胞數(shù)無明顯差異；至灌胃12周時，模型組中腦處Syn的表達(dá)較對照組明顯要增多，而TH陽性細(xì)胞數(shù)較對照組減少。灌胃12周后透射電鏡顯示模型組小鼠黑質(zhì)部可見細(xì)胞膜、