異黃酮類植物雌激素通過雌激素受體對靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用.pdf

1、染料木素和大豆甙元均屬異黃酮類植物雌激素，可以作用于雌激素受體發(fā)揮雌激素樣的作用。對于兩種植物雌激素作用機制的研究將為其藥用價值的進一步開發(fā)提供依據(jù)。本研究以Hela細胞為研究對象對染料木素和大豆甙元通過雌激素受體對靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)及其分子機制進行了探討。結(jié)果表明，染料木素和大豆甙元均可以通過雌激素受體ERα和ERβ激活ERE報告基因的轉(zhuǎn)錄。深入地研究ERα的各個結(jié)構(gòu)域?qū)θ玖夏舅睾痛蠖惯霸獙RE位點轉(zhuǎn)錄激活的影響后，發(fā)現(xiàn)ERα的A/B

2、區(qū)結(jié)構(gòu)域可能在兩種植物雌激素的轉(zhuǎn)錄激活過程中發(fā)揮抑制性的作用，DNA結(jié)合區(qū)是其轉(zhuǎn)錄激活所必需的，且兩種植物雌激素的轉(zhuǎn)錄激活需要完整配體結(jié)合區(qū)的參與，而轉(zhuǎn)錄激活區(qū)(AF-2)可能是兩種植物雌激素轉(zhuǎn)錄激活的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域。本實驗并未觀察到共激活因子SRC-1和TIF-2通過雌激素受體增強兩種植物雌激素在ERE位點的轉(zhuǎn)錄激活的作用。另外，染料木素和大豆甙元均可以通過雌激素受體ERα抑制CRE報告基因的轉(zhuǎn)錄，但不能通過ERβ調(diào)節(jié)CRE報告基因的轉(zhuǎn)錄