右美沙芬在血管性癡呆中的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、背景:
　　右美沙芬是一種NMDA受體的非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，并作為止咳藥主要成分在臨床上廣泛應(yīng)用。近些年來，右美沙芬其他的生物化學(xué)作用，在實(shí)驗(yàn)中得到進(jìn)一步廣泛研究，已經(jīng)證實(shí)在炎癥介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如帕金森?。≒D）和多發(fā)性硬化（MS）中可發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
　　目的:
　　在這項(xiàng)研究中，本實(shí)驗(yàn)中夾閉Sprague-Dawley（SD）大鼠的雙側(cè)頸總動(dòng)脈，建立經(jīng)典的血管性癡呆模型，觀察右美沙芬在血管性癡呆模型中是否能夠發(fā)

2、揮神經(jīng)保護(hù)作用。
　　方法:
　　本實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象是10周齡的Sprague-Dawley（SD）大鼠，隨機(jī)分為四組，包括假手術(shù)組、2VO血管癡呆模型組、0.2mg/kg右美沙芬處理組及2mg/kg右美沙芬處理組，每日腹腔注射右美沙芬，第32天開始水迷宮實(shí)驗(yàn)，評(píng)估各組大鼠認(rèn)知功能。第37天水迷宮試驗(yàn)結(jié)束后，取腦組織，評(píng)估各組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元經(jīng)元死亡，膠質(zhì)細(xì)胞激活情況，并進(jìn)一步探討右美沙芬發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　

3、　結(jié)果:
　　免疫熒光及免疫印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果都顯示，與2VO損傷組大鼠相比，DM-2處理能夠明顯減少2VO模型大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元死亡數(shù)目，并能夠抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞激活。水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估，右美沙芬能夠明顯減輕慢性腦內(nèi)低灌注所造成的認(rèn)知功能損傷。進(jìn)一步探究2VO大鼠海馬區(qū)氧化應(yīng)激水平的變化，發(fā)現(xiàn)海馬區(qū)4-HNE的水平明顯升高，與假手術(shù)組相比差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DM-2右美沙芬處理后，4-HNE水平降低，表明右美沙芬處理降低了