促智2號(hào)方對β-淀粉樣蛋白25-35片段誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用的影響.pdf

1、目的：觀察促智2號(hào)方（CZ2HF）對β-淀粉樣蛋白25-35片段（Aβ25-35）誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用的影響。
　　方法：98只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠隨機(jī)分為7組（14只/組）：假手術(shù)組、假手術(shù)給CZ2HF高劑量組、模型組及CZ2HF低、中、高劑量組和陽性藥組。模型組大鼠雙側(cè)海馬各注入2μg/μL的Aβ25-35溶液5μL，建立大鼠學(xué)習(xí)記憶功能減退模型；而假手術(shù)組和假手術(shù)給CZ2HF高劑量組大鼠同法

2、注入等體積的生理鹽水。低、中、高劑量組和陽性藥組分別每日灌胃CZ2HF100、200、400 mg/kg、鹽酸多奈哌齊1.0 mg/kg，假手術(shù)組及模型組大鼠灌胃等體積的雙蒸水，連續(xù)罐胃17天。手術(shù)后第11~17天通過Morris水迷宮法檢測各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。行為學(xué)檢測結(jié)束后取材，通過HE染色、尼氏染色、TUNEL染色法觀察大鼠海馬神經(jīng)元損傷與凋亡；Western blot法檢測TNF-α、IL-1β、COX-2、IκB-α、Ba

3、x、Bcl-2及pro-caspase3蛋白水平與NF-κB磷酸化水平，Aβ1-42、active-caspase-3蛋白含量。
　　結(jié)果：模型組較假手術(shù)組大鼠逃避潛伏期明顯增加、目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比明顯降低；海馬組織CA1區(qū)細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞結(jié)構(gòu)不完整，細(xì)胞皺縮數(shù)量增加，存活神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多；海馬組織中TNF-α、IL-1β、COX-2、Bax蛋白表達(dá)明顯增加；Aβ1-42、active-c

4、aspase3蛋白含量顯著增加，NF-κB磷酸化水平明顯增加，IκB-α、Bcl-2、pro-caspase3蛋白含量顯著降低。然而，給予CZ2HF及多奈哌齊后大鼠的逃避潛伏期較模型組明顯縮短，目標(biāo)象限停留時(shí)間百分明顯增加；且海馬神經(jīng)元排列較規(guī)則，結(jié)構(gòu)較完整清晰，存活神經(jīng)元數(shù)量明顯增加，棕褐色細(xì)胞（凋亡細(xì)胞）明顯減少；海馬TNF-α、IL-1β、COX-2蛋白表達(dá)明顯降低， Aβ1-42、active-caspase3蛋白含量顯著減少、