二甲雙胍對AD樣學習記憶減退的保護作用及其機制的探討.pdf

1、目的:
　　1)研究二甲雙胍對AD模型學習記憶能力損害的保護作用;2）探討二甲雙胍改善AD模型認知損害的可能機制。
　　方法:
　　采用STZ側(cè)腦室注射復制散發(fā)型AD和腦內(nèi)胰島素信號紊亂的家族型AD動物模型，通過二甲雙胍(Metformin，MET)干預治療，觀察二甲雙胍對該模型AD樣學習記憶能力減退的影響并探討其可能的機制。①通過Morris水迷宮實驗評估小鼠的學習記憶能力;②采用免疫組化和Western blot法

2、觀察各組小鼠細胞骨架蛋白Tau和神經(jīng)絲(NFs)的磷酸化及糖基化和胰島素信號通路相關蛋白的表情況;③運用微管結(jié)合實驗檢測Tau與微管的結(jié)合能力，免疫熒光Fluoro-JadeB(FJB)檢測各組小鼠的腦內(nèi)神經(jīng)退行性病變;④PCR和Western blot實驗鑒定APP/PS1/Tau三重轉(zhuǎn)基因小鼠。
　　結(jié)果:
　　水迷宮試驗表明，二甲雙胍治療后的模型小鼠平均逃逸時間和路徑長度較模型組明顯縮短，而在目標象限的游泳時間和穿越隱

3、匿平臺的次數(shù)較模型組顯著增加(P＜0.05);免疫熒光及Western blot結(jié)果顯示AD模型組通過胰島素增敏劑二甲雙胍的治療，細胞骨架Tau和神經(jīng)絲(NFs)蛋白的磷酸化水平明顯下降、糖基化明顯增多、胰島素信號通路相關蛋白磷酸化的表達量得到有效地調(diào)節(jié);此外，Tau與微管的結(jié)合能力增強以及FJB標記的陽性神經(jīng)元減少。
　　結(jié)論:
　　本研究證實二甲雙胍能夠改善AD模型鼠的學習記憶減退和細胞骨架蛋白Tau和神經(jīng)絲(NFs)的