淫羊藿次苷Ⅱ減輕淀粉樣蛋白25-35片段誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用及機制研究.pdf

1、目的：觀察淫羊藿次苷II（ICS II）對淀粉樣蛋白25-35片段（Aβ25-35）誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退模型的保護作用，并探索其可能的作用機制。
　　方法：60只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠隨機分為5組：假手術(shù)組、模型組、ICS II低劑量組、ICS II高劑量組、陽性藥組，每組12只。模型組大鼠雙側(cè)海馬注射5μL（2μg/μL）Aβ25-35誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶減退模型，假手術(shù)組大鼠同法注入等體積生理鹽水。造模

2、后開始給藥，ICS II低、高劑量組每日分別灌胃ICS II3、10 mg/kg，陽性藥組每日灌胃西地那非3 mg/kg，假手術(shù)組及模型組灌胃等體積蒸餾水，連續(xù)給藥15天。造模10天后Morris水迷宮檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶功能，連續(xù)5天。行為學(xué)檢測結(jié)束后，取材，尼氏染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元存活情況；TUNEL法檢測大鼠海馬神經(jīng)元凋亡； ELISA法測定海馬PDE5及cGMP的含量； Western blot檢測海馬Bax、Bcl-2、pro-

3、caspase-3、BDNF及TrkB的蛋白表達， active-caspase-3的水平及相關(guān)調(diào)控信號CREB、Erk、Akt的磷酸化水平。
　　結(jié)果：模型組較假手術(shù)組大鼠的逃避潛伏期明顯延長，象限時間和穿越平臺次數(shù)明顯減少；海馬CA1區(qū)細胞排列紊亂，細胞結(jié)構(gòu)不完整，尼氏體數(shù)量明顯減少，細胞凋亡增加；海馬PDE5水平增加，cGMP水平降低，凋亡相關(guān)蛋白Bax表達和active-caspase-3水平明顯增高，Bcl-2、pro-

4、caspase-3表達顯著降低，BDNF及TrkB蛋白表達明顯降低，其相關(guān)調(diào)控信號CREB、Erk、Akt磷酸化水平明顯降低。然而， ICSⅡ高劑量組及陽性藥組大鼠逃避潛伏期較模型組顯著縮短，象限時間和穿越平臺次數(shù)明顯增加；海馬神經(jīng)元排列較規(guī)則，結(jié)構(gòu)較完整，尼氏體數(shù)量顯著增多，細胞凋亡減少；海馬PDE5水平降低，cGMP水平明顯升高，凋亡相關(guān)蛋白Bax表達和active-caspase-3水平降低，Bcl-2、pro-caspase-3