MMP-9基因單核苷酸多態(tài)性與重癥膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究.pdf

1、膿毒癥是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的多基因疾病，參與膿毒癥病理生理過程的重要候選基因的遺傳因素可能影響膿毒癥的易感性、嚴(yán)重程度及其預(yù)后。金屬基質(zhì)蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMP)-9與膿毒癥的嚴(yán)重程度、器官功能障礙和預(yù)后等密切相關(guān)，但其遺傳變異與重癥膿毒癥易感性和預(yù)后的相關(guān)性研究尚未有報道。 本研究分別用直接測序法和聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片斷長度多態(tài)性法檢測192例重癥膿毒癥組患者和262例健康對

2、照個體中MMP-9基因功能區(qū)常見單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs；m3918240、rs3918241、rs3918242、rs9509、rs17576、rs2274756和rs2250889)的基因型，并用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)測定重癥膿毒癥組患者和對照個體血漿MMP-9濃度。 本研究發(fā)現(xiàn)MMP-9基

3、因SNPs rs3918240、rs3918241、rs3918242、rs17576、rs2274756、rs2250889和rs9509的基因型分布和等位基因頻率在重癥膿毒癥組和對照組之間、重癥膿毒癥存活組和死亡組之間無顯著性差異(所有p＞0.05)。單倍型GGCTTTC、AGGTCTC、GGCCTTC、GACTTAT和AGCCCTC是最常見的五種單倍型。但是，這五種單倍型在重癥膿毒癥組和對照組之間、重癥膿毒癥的存活組和死亡組之間的

4、分布頻率在統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異(所有p＞0.05)。重癥膿毒癥患者(n=32)確診后24小時內(nèi)的血漿MMP-9濃度的中位值為37.66ng/ml，健康個體(n=19)的血漿MMP-9濃度的中位值為30.15ng/ml。盡管兩者之間無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，但重癥膿毒癥死亡者的血漿MMP-9濃度與健康個體和重癥膿毒癥存活者相比有增高的趨勢。 MMP-9基因功能區(qū)常見遺傳變異的基因型分布、等位基因頻率和單倍型分布在重癥膿毒癥組和