大豆異黃酮攝入，膳食模式，維生素D代謝相關(guān)基因與女性乳腺癌關(guān)系研究.pdf

1、目的：
　　乳腺癌是女性常見的癌癥之一，乳腺癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)占所有癌癥死亡的14％。西方國家乳腺癌的發(fā)病率和死亡率均高于亞洲國家，但是近年來，亞洲國家的乳腺癌發(fā)病率持續(xù)上升。移民流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境因素包括飲食，可能在乳腺癌的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。大豆及其制品中富含植物雌激素，其主要形式為大豆異黃酮。在本次研究中，通過收集研究對(duì)象的飲食數(shù)據(jù)計(jì)算異黃酮攝入量，并按照絕經(jīng)狀態(tài)、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)分層分析其與乳腺癌之間

2、的關(guān)系，同時(shí)探討以上因素間的交互作用。此外，本研究分析并總結(jié)了研究對(duì)象日常膳食的主要四種模式，以及膳食模式對(duì)女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用。有研究表明維生素D治療對(duì)女性乳腺癌有顯著作用，本次研究針對(duì)維生素D代謝過程中的維生素代謝受體(VDR)及簇特異性成分（GC蛋白）的基因多態(tài)性做統(tǒng)計(jì)分析，以探討目標(biāo)基因的單核苷酸多態(tài)性與女性乳腺癌之間的關(guān)系。
　　方法：
　　利用無錫市以人群為基礎(chǔ)的癌癥登記機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，采取以人群為基礎(chǔ)的病例對(duì)照

3、研究方法。共有效招募2013年11月底到2014年11月底新診斷的原發(fā)性乳腺癌病例共818人;對(duì)照選自當(dāng)?shù)仄胀ň用瘢c病例做±5年的年齡匹配，共935人。研究對(duì)象相關(guān)信息通過一對(duì)一的面訪方式收集，同時(shí)用食物頻率調(diào)查問卷(FFQ)以收集膳食中食物攝取的頻率和單次攝入量等信息。對(duì)所有志愿做體格檢查包括人體測(cè)量，乳房和腹部的B超檢查和乳房造影檢查。此外，收集10毫升空腹靜脈血樣用于實(shí)驗(yàn)室分析。
　　使用QIAmp基因組提取試劑盒從外周血

4、中提取研究對(duì)象的DNA，并使用質(zhì)譜測(cè)序系統(tǒng)完成VDR和GC相關(guān)基因型的檢測(cè)。
　　按照問卷收集信息換算研究對(duì)象各類食物攝入量，使用中國食品成分表計(jì)算攝入的大豆異黃酮含量。使用主成分分析法歸納總結(jié)膳食模式，使用t檢驗(yàn)比較連續(xù)型變量，x2檢驗(yàn)來比較在病例和對(duì)照間分類變量的差異，使用非條件logistic回歸計(jì)算優(yōu)勢(shì)比(OR)和95％置信區(qū)間(CI)衡量危險(xiǎn)因素與發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：
　　1.本次研究發(fā)現(xiàn)，大量大豆異

5、黃酮的攝入可以顯著降低絕經(jīng)后婦女的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)(OR:0.54，95％CI:0.34-0.87，P-trend＜0.05)。按照BMI及WC分層分析，大豆異黃酮對(duì)乳腺癌的保護(hù)作用局限于中心性肥胖和BMI小于28kg/m2的女性人群，在BMI＜24kg/m2的女性中，表現(xiàn)出顯著的線性趨勢(shì)(P-trend＜0.05)。
　　2.本次研究歸納總結(jié)的均衡膳食模式（以各種營養(yǎng)素相對(duì)均衡攝入為特征）和甜模式可以降低女性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而素模式

6、和成模式則未在本次研究涉及的人群中發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)。
　　3.分析結(jié)果表明VDR的rs11568820的CT+TT基因型對(duì)女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)作用，rs12721364的GG基因型，rs11608702的AA基因型、rs2239186位點(diǎn)的AA和GG表現(xiàn)出乳腺癌危險(xiǎn)作用，其中rs11608702位點(diǎn)、rs2239186位點(diǎn)的危險(xiǎn)作用僅局限于絕經(jīng)后女性中，OR(95％CI)分別為1.88(1.16-3.04)，1.37(1.01-1.87)

7、，1.39(1.01-1.92)。VDR基因rs11608702位點(diǎn)被觀察到顯性突變模式(OR:1.56，95％:1.08-2.27)，同時(shí)隱性模式下，rs11568820位點(diǎn)的CT及TT基因型相比起CC基因型表現(xiàn)出較低的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)(OR:0.73，95％CI:0.58-0.91)。本次研究未發(fā)現(xiàn)GC位點(diǎn)與女性乳腺癌的顯著關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論：
　　本次基于人群的病例對(duì)照研究探討了大豆異黃酮，膳食模式，維生素D代謝通路中的VDR

8、和GC的基因與乳腺癌的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮的攝入在絕經(jīng)后女性中表現(xiàn)出乳腺癌保護(hù)作用。同時(shí)按BMI及WC分層分析顯示，中心性肥胖以及BMI小于24kg/m2的女性人群中，大豆異黃酮保護(hù)作用顯著。同時(shí)本次研究總結(jié)的均衡膳食模式和甜模式可以顯著降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。VDR的rs11568820位點(diǎn)的基因型對(duì)女性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)作用。VDR基因rs11608702位點(diǎn)被觀察到顯性突變模式，同時(shí)隱性模式下，rs11568820位點(diǎn)的CT及TT基因型