天津市社區(qū)老年人輕度認知功能障礙危險因素病例對照研究及葉酸干預研究.pdf

1、目的：
　　1.通過流行病學的病例對照研究，探討老年輕度認知功能障礙（ mild cognitive impairment，MCI）患者的危險因素和保護因素。
　　2.探討口服葉酸干預方法對老年MCI患者認知功能改善的效果，為進一步開展社區(qū)老年MCI早期干預提供科學依據(jù)。
　　方法：
　　1.研究對象來自天津市塘沽區(qū)社區(qū)60歲以上老年人，對達到診斷標準且自愿配合研究的老年人，進行健康狀況問卷調(diào)查、認知功能評定，提

2、供完整客觀信息的老年人納入調(diào)查范圍?；€調(diào)查后選定120例MCI患者納入MCI組，同期入院體檢的120例正常認知老年人作為對照組，評價MCI患者認知損傷特點，留取血液樣本，檢測與MCI發(fā)病相關的指標，包括血清葉酸、維生素B12（VB12），血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、蛋氨酸循環(huán)中間產(chǎn)物S-腺苷甲硫氨酸（s-adenosylmethionine，SAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（s-adenosylhomocyst

3、eine， SAH）水平、血清炎性因子（IL-6和TNF-α）、β-淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）中 Aβ40和 Aβ42水平及相關基因 mRNA表達水平（APP-mRNA，PS1-mRNA， PS2-mRNA，IL-6-mRNA、TNF-α-mRNA和DNMTs-mRNA）等指標，運用配對t檢驗、卡方檢驗、非參數(shù)檢驗和Logistic回歸分析等統(tǒng)計方法，分析MCI與上述因素之間的關系。
　　2.將MCI患者隨機分為葉酸干

4、預組和對照組，1：1匹配，各60例，干預組采取口服葉酸（400μg/d）+健康教育，對照組為單純健康教育，隨訪6個月。評價不同作用時間點基線（0月）和干預后（6個月）兩組患者的簡易精神狀況量表（mini-mental state examination，MMSE）、韋氏成人智力量表（wechsler adult intelligene scale，WAIS）、日常生活能力量表（activity of daily living，ADL）、

5、血生化指標、炎性因子、Aβ蛋白及相關基因mRNA表達，用重復測量方差分析評價干預效果，確定葉酸-DNA甲基化-MCI三者之間的關聯(lián)，探索葉酸在MCI防治中的作用機制。
　　結果：
　　1.病例對照研究發(fā)現(xiàn)，MCI患者MMSE量表評分項中總分、時間定向、地點定向、記憶力、注意力計算、回憶能力、復述、完成命令及結構得分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；MCI患者 WAIS-RC量表評分項中知識、算數(shù)、填圖、木塊

6、圖、圖片排列、情景記憶、名詞即刻記憶（聽詞記憶及讀詞記憶）得分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。病例對照研究多因素Logistic回歸分析結果發(fā)現(xiàn)，已婚（95％CI:0.011~0.811）、血清葉酸（95%CI:0.808~0.967）、血漿SAM（95%CI:0.467~0.814）及SAM/SAH（95%CI:0.621~0.988）水平升高為MCI的保護因素；不良生活方式：吸煙（95%CI:1.219~10.6

7、00）、飲酒（95%CI:1.405~10.254）、家族史（95%CI:1.120~3.964）、合并癥：高血壓（95%CI:1.284~4.136）、糖尿?。?5%CI:1.592~6.808）、血漿Hcy（95%CI:1.078~1.298）、SAH（95%CI:1.037~1.096）、血清IL-6（95%CI:1.045~1.232）、Aβ42（95%CI:1.008~1.036）、Aβ42/Aβ40（95% CI:1.123

8、~1.195）水平升高為MCI的危險因素；PS1-mRNA（95%CI:1.015~1.059）、DNMT1-mRNA（95%CI:1.012~1.047）、DNMT3a-mRNA（95%CI:1.007~1.024）、IL-6-mRNA（95% CI:1.017~1.228）表達水平高為 MCI的危險因素，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2.葉酸干預研究顯示，干預組6個月后血清葉酸水平，血漿SAM、SAM/SAH比值水平

9、明顯提高，血漿Hcy、SAH水平明顯下降，血清炎性因子IL-6、TNF-α水平，Aβ42/Aβ40比值水平明顯下降，干預組PS1-mRNA和APP-mRNA表達明顯下降，干預組MMSE總分、WAIS-RC量表評分項中知識、算數(shù)、填圖、木塊圖、圖片排列、情景記憶、聽詞記憶和讀詞記憶得分均明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），ADL評分差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　結論：
　　1.不良生活方式、人體內(nèi)葉酸水平低、