美他多辛緩解大鼠急性酒精性肝損傷的療效及作用機制的研究.pdf

1、目的：
　　通過建立大鼠急性酒精性肝損傷(ALD)模型，觀察美他多辛對ALD大鼠療效并初步探討其作用機制。
　　方法：
　　24只雄性Wistar大鼠隨機分為3組:正常對照組8只(NC組，n=8)、酒精模型組8只(ALD組，n=8)和美他多辛治療組8只（MT組，n=8）。實驗前2周NC組和ALD組予等滲鹽水灌胃(1ml/d)，MT組將治療量美他多辛（300mg/kg/d）溶于1ml等滲鹽水進行每日1次灌胃。2周后ALD

2、組和MT組進行急性酒精性肝損傷造模（按5g/kg以50％酒精灌胃，12小時1次，共3次），NC組以等滲鹽水代替相應(yīng)的酒精量進行灌胃。末次灌胃8小時后所有大鼠處死并留取血清及肝臟組織標本并觀察肝臟病理情況，檢測血清生化學(xué)指標(ALT、AST、GGT)，血清炎癥因子（TNF-α、IL-1β、IL-10），肝組織炎癥因子(TNF-α、IL-1β、IL-10) mRNA水平表達量。兩個樣本的均數(shù)比較采用t檢驗或近似t檢驗，多個樣本的均數(shù)比較采用

3、LSD檢驗或Dunnett T3檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　MT組大鼠精神狀態(tài)和行動力明顯好于ALD組大鼠。對肝組織通過光鏡下HE染色評估:肝細胞脂肪變性分級:NC組F0-F1級，ALD組F1-F3級，MT組F0-F2級。Knodell(HAI)系統(tǒng)評分MT組顯著低于ALD(P值均＜0.05)。ALD組大鼠血清ALT、AST和GGT較NC組均顯著升高（P值均＜0.05），TNF-α和IL-1β血清及

4、肝組織中mRNA水平較NC組顯著升高（P值均＜0.05）。經(jīng)過美他多辛干預(yù)后，MT組大鼠較ALD組大鼠血清ALT、AST和GGT均顯著降低（P值均＜0.05），TNF-α和IL-1β血清及肝組織中mRNA水平顯著降低（P值均＜0.05），而IL-10血清及肝組織中mRNA水平顯著升高（P值均＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　美他多辛對大鼠急性酒精性肝損傷具有一定的保護作用。該作用可能與減少促炎性因子如TNF-α、IL-1β的表