2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:美他多辛是在國內上市不久,專一治療酒精性脂肪肝病藥物。臨床上使用美他多辛主要用于治療酒精性脂肪肝,對其預防作用考察的不多。通過調研文獻發(fā)現(xiàn)CYP2E1與酒精性脂肪肝密切相關,但國內未有美他多辛與CYP2E1之間聯(lián)系的研究。本課題欲通過構建酒精性脂肪肝大鼠模型,研究美他多辛對酒精性脂肪肝大鼠的預防作用,并探索其作用機制,研究美他多辛與CYP2E1的關系,分析CYP2E1是否是美他多辛的治療靶點。
   方法:清潔級Wista

2、r雄性大鼠30只,體重(200±20)g,每日給予大鼠標準食物和飲用水各2次,保持光照和避光循環(huán)飼養(yǎng)各12h。將所有大鼠隨機分為3組,分別為模型組10只,預防組10只,對照組10只。采用乙醇灌胃法建立酒精性脂肪肝大鼠模型:給予大鼠40%乙醇(劑量為乙醇8g·kg-1·d-1)灌胃,每日2次,間隔8h,至4wk末。5wk開始,將乙醇濃度增至50%(劑量為乙醇10g·kg-1·d-1),至8wk末。對照組:不灌服乙醇,每日2次給予等體積滅菌

3、注射用水;模型組:1~8wk建立酒精性脂肪肝大鼠模型的同時,在每次灌服乙醇1h后給予等體積滅菌注射用水;預防組:1~8wk建立酒精性脂肪肝大鼠模型的同時,每次灌服乙醇1h后給予美他多辛(300mg·kg-1·d-1)。給大鼠超聲檢查,采用全自動生化儀來檢測血清指標,ELISA測定脂蛋白脂酶,HE染色觀察肝組織病理學變化,油紅O染色觀察肝脂肪沉積,天狼星紅染色染色觀察肝膠原染色,蒽酮法測定肝糖原含量,肝組織免疫組化檢測TNF-α、IL-6

4、、CYP2E1的蛋白表達,蛋白印記法檢測肝組織中CYP2E1蛋白含量,所得數(shù)據(jù)使用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件。
   結果:大鼠酒精性脂肪肝模型建立成功,模型組有1只大鼠死亡,為酒精誤吸入氣管所致,其他組無大鼠死亡。模型組和預防組大鼠體重均有低,與對照組相比有顯著性差異(P<0.05)。肉眼觀察對照組大鼠肝臟為鮮紅色,邊緣銳利,表面光滑,切面無顆粒感;模型組大鼠肝臟體積增大,呈暗黃色,切面油膩,肝包膜欠平整或呈鋸齒狀改變;預防

5、組大鼠肝臟色澤比模型組淺,但較對照組略深。超聲影像學顯示對照組大鼠肝臟包膜光滑,回聲均質,血管紋理清,肝臟大小正常;模型組大鼠超聲檢查示肝臟前場回聲增強,后場回聲衰減,亮度強,血管紋理不清,脂肪浸潤。預防組大鼠超聲檢查示肝臟回聲稍強,分布欠均勻,血管紋理較模型組顯示清晰。HE、油紅O、天狼猩紅病理學染色顯示對照組大鼠肝小葉完整,肝細胞呈多邊形,圍繞中央靜脈呈放射狀,肝竇清晰可見,肝索排列整齊,肝小葉匯管區(qū)基本結構清晰可見,肝細胞內無脂肪

6、沉積,膠原組織少見;模型組肝細胞腫脹、氣球樣變,肝小葉中心脂肪液滴沉積非常嚴重,還可見大量紅色條狀膠原纖維,與對照組相比(P<0.01);預防組:可見有少量脂肪沉積,匯管區(qū)可見少量膠原組織。與對照組和預防組相比,大鼠酒精性脂肪肝模型組ALT、AST、TG明顯升高(P<0.01,P<0.05),TC表達低(P<0.01)。肝糖原含量預防組與對照組相比明顯下降(P<0.01),預防組大鼠肝糖原含量也低于對照組(P<0.05),比模型組高,但

7、無統(tǒng)計學意義。酒精性脂肪肝大鼠肝臟脂蛋白脂酶含量明顯升高(P<0.01);模型組肝糖原含量下降,預防組大鼠肝糖原含量高于模型組(P<0.01)。酒精性誘導脂肪肝后,TNF-α、IL-6水平均顯著升高,與前人研究報道一致,而給予美他多辛可有效抑制TNF-α、IL-6的水平。CYP2E1免疫組化和western blot結果顯示模型組表達與對照組相比增高(P<0.05);預防組CYP2E1表達較模型組明顯減少,美他多辛顯著抑制了CYP2E1

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