藥物相互作用的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析與預(yù)測.pdf

1、目前老齡化社會的到來以及多種慢性疾病及基礎(chǔ)疾病的共存，大大促進(jìn)了患者的聯(lián)合用藥，使得藥物相互作用成為醫(yī)療中不可回避的實(shí)際問題。藥物相互作用的理想狀態(tài)是提高治療效果，但實(shí)際上藥物的聯(lián)合使用常常會引起不良反應(yīng)甚至嚴(yán)重副作用的發(fā)生。藥物相互作用的影響因素很多，因此其作用機(jī)理是非常復(fù)雜的。盡管當(dāng)前該方面的研究已有一些成果，但是人們對藥物相互作用的機(jī)理仍處于模糊狀態(tài)，該研究有待進(jìn)一步探索。
　　本文主要通過拓?fù)涮匦苑治龊头肿訖C(jī)理分析發(fā)現(xiàn)藥物

2、相互作用的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)特征，同時還提出了一種基于相似性的藥物相互作用預(yù)測方法。主要工作如下:
　　1.通過度分布、介數(shù)、集聚系數(shù)、緊密中心性和模塊性等幾個重要拓?fù)鋵傩苑治鏊幬锵嗷プ饔镁W(wǎng)絡(luò)的拓?fù)涮卣?，結(jié)果表明該網(wǎng)絡(luò)是一個模塊化的網(wǎng)絡(luò)（模塊度為0.523，平均集聚系數(shù)為0.226）。另外，藥物相互作用網(wǎng)絡(luò)中拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)緊密的模塊內(nèi)的藥物功能較相似，而模塊與藥物疾病的關(guān)系相對較弱。該研究提示藥物相互作用在功能類似的藥物之間形成了聚集的模塊，可

3、能存在相應(yīng)的分子網(wǎng)絡(luò)機(jī)理。
　　2.從PPI網(wǎng)絡(luò)、藥物靶點(diǎn)、藥物ATC分類和化學(xué)結(jié)構(gòu)四個分子層面定性分析藥物相互作用的分子網(wǎng)絡(luò)機(jī)理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有相互作用的藥物的靶點(diǎn)趨向于分布在同一分子網(wǎng)絡(luò)拓?fù)淠K內(nèi)，且與藥物對的ATC結(jié)構(gòu)和化學(xué)結(jié)構(gòu)相似性緊密相關(guān)。另外，本文還從這四方面分析不同類型的藥物相互作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)藥物相互作用的不同效應(yīng)與其分子模塊性、功能特性和化學(xué)結(jié)構(gòu)相似性有直接的關(guān)系。
　　3.該預(yù)測方法基于相似的藥物有相似的相互作