脂肪瘤型脊髓拴系綜合征患者全基因組拷貝數(shù)變異分析與臨床療效觀察.pdf

1、本文通過以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 脂肪瘤型脊髓拴系綜合征患者全基因組拷貝數(shù)變異分析
　　目的:在染色體水平對(duì)脂肪瘤型脊髓拴系綜合征的病因進(jìn)行研究，分析脂肪瘤型脊髓拴系綜合征患者的基因組中可能存在的致病性CNVs(Copy NumberVariations)，為進(jìn)一步研究致病基因提供理論基礎(chǔ)。
　　方法:采集11例解放軍總醫(yī)院神經(jīng)外科收治的脂肪瘤型脊髓拴系患者及其父母的靜脈血樣本，提取DNA，利用Agilen

2、t SurePrint G3 Human CGH Microarray Kit，8×60K芯片篩查全基因組CNVs，將所得CNVs在國際基因組CNVs多態(tài)性數(shù)據(jù)庫(Database of GenomicVariants，DGV)中進(jìn)行查詢?nèi)コ鄳B(tài)性，后在DECIPHER數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行相似性查詢，使用UCSC Genome Browser中確定非多態(tài)性CNVs中所含基因，最后對(duì)所得基因同時(shí)進(jìn)行基因功能、相關(guān)疾病和基因通路的富集分析，以驗(yàn)證C

3、NVs與脂肪瘤型脊髓拴系之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:共11例患兒中共發(fā)現(xiàn)17個(gè)異常的CNVs，其中Chr8:39258894-39386158和Chr15:20481702-22509254兩個(gè)片段的出現(xiàn)頻率為45.45％(5/11)，在DECIPHER數(shù)據(jù)庫中查詢到2個(gè)與其相關(guān)的有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的綜合征:Angelman syndrome和Prader-Wolli syndrome，對(duì)基因富集分析結(jié)果顯示，所得CNVs所包含的ADAM

4、5P和ADAM3A基因與先天性唇腭裂的形成明顯相關(guān)。
　　結(jié)論:Chr8:39258894-39386158和Chr15:20481702-22509254兩個(gè)片段在脂肪瘤型脊髓拴系患者基因組中存在拷貝數(shù)變異的概率遠(yuǎn)高于普通人群，與脂肪瘤型脊髓拴系的發(fā)生存在相關(guān)性。
　　第二部分 脂肪瘤型脊髓拴系綜合征臨床療效觀察
　　目的:探討脂肪瘤型脊髓拴系綜合征的手術(shù)治療方法，并對(duì)臨床表現(xiàn)和療效進(jìn)行分析。
　　方法:解放軍

5、總醫(yī)院神經(jīng)外科于2010年2月至2015年9月間收治的脂肪瘤型脊髓拴系患者共253例，其中男111例，女142例，采用電生理監(jiān)測(cè)、超聲吸引裝置(CUSA)輔助下的顯微外科手術(shù)治療，術(shù)后隨訪3～70個(gè)月（平均35.23個(gè)月），總結(jié)脂肪瘤型脊髓拴系的手術(shù)方法和注意事項(xiàng)，并對(duì)不同癥狀的預(yù)后進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:有效隨訪例數(shù)238，隨訪率為94.07％，經(jīng)3～70個(gè)月（平均35.23個(gè)月）隨訪，手術(shù)對(duì)于疼痛癥狀緩解的改善率為73.91％，

6、隨后依次為會(huì)陰部或下肢皮膚潰瘍癥狀的改善，改善率為66.67％、大便癥狀的改善率64.17％、小便異常癥狀的改善率51.27％、遠(yuǎn)端肌力的改善率46.92％和肢體感覺異常的改善率45.45％。對(duì)于肌肉萎縮，下肢畸形等癥狀，術(shù)后未見明顯改善，但可保持現(xiàn)有癥狀無繼續(xù)進(jìn)展。兒童脂肪瘤型脊髓拴系患者大、小便障礙癥狀的改善明顯優(yōu)于成人，足部畸形和肌肉萎縮的改善無顯著差異。
　　結(jié)論:脂肪瘤型脊髓拴系綜合征手術(shù)應(yīng)以終止疾病的自然病程、防止癥狀