間歇性低氧對(duì)大鼠糖代謝和脂肪組織GLUT4表達(dá)的影響及利莫那班的干預(yù)作用.pdf

1、目的：通過(guò)研究間歇性低氧（IH）對(duì)大鼠糖代謝及脂肪組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）和大麻素受體1（CB1R）表達(dá)的影響，探討IH引起胰島素抵抗（IR）的可能機(jī)制，并研究大麻素受體拮抗劑——利莫那班（Rimonabant）的干預(yù)作用，為臨床上OSAHS及其相關(guān)的代謝性并發(fā)癥的進(jìn)一步研究及防治提供新的思路。
　　方法：健康雄性SD大鼠32只，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為4組（n=8）：常氧組（NC）、間歇性低氧組（IH）、間歇性低氧+

2、生理鹽水組（IH+NS）、間歇性低氧+利莫那班組（IH+Rim）。4周后結(jié)束試驗(yàn)，采集動(dòng)脈血及組織標(biāo)本，用葡萄糖氧化酶法測(cè)各組大鼠空腹血糖（FPG），放射免疫法測(cè)空腹胰島素（FINS），采用 HOMA穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感性指數(shù)（HOMA-IS），免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠脂肪細(xì)胞中CB1R、GLUT4表達(dá)水平，RT-qPCR法測(cè)定脂肪組織中CB1R mRNA、GLUT4mRNA的表達(dá)量。
　　結(jié)

3、果：1.與 NC組相比，IH組大鼠血清 FINS、HOMA-IR水平顯著升高。HOMA-IS指數(shù)明顯下降，而NC組與IH+Rim組之間上述指標(biāo)未見(jiàn)明顯差異。2.與NC組相比，IH組大鼠脂肪組織中CB1mRNA表達(dá)量、平均灰度值明顯增加，GLUT4mRNA表達(dá)量、平均灰度值則明顯減少，NC組與IH+Rim組之間上述指標(biāo)未見(jiàn)明顯差異。3.大鼠脂肪組織中CB1R mRNA表達(dá)水平與FINS呈正相關(guān)（r=0.671），與 HOMA-IR呈正相關(guān)

4、（r=0.643），與 HOMA-IS則呈負(fù)相關(guān)（r=-0.569）；而 GLUT4mRNA表達(dá)水平與 FINS呈負(fù)相關(guān)（r=-0.834），與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.735），與HOMA-IS則呈正相關(guān)（r=0.790）。4.利莫那班干預(yù)后，與IH+NS組相比，干預(yù)組大鼠血清FINS、HOMA-IR水平顯著下降。HOMA-IS水平明顯升高，脂肪組織中CB1R mRNA表達(dá)量及平均灰度值明顯降低，GLUT4mRNA表達(dá)量及平均