厄貝沙坦對(duì)糖尿病心肌梗死大鼠糖代謝基因Akt、Glut4表達(dá)的影響及其干預(yù)作用.pdf

1、目的:
　　 觀察糖尿病合并心肌梗死大鼠糖代謝基因Akt、Glut4的表達(dá)及厄貝沙坦對(duì)其干預(yù)作用。
　　 方法:
　　 選取Wistar大鼠，雌雄各半，高脂高糖喂養(yǎng)5周，過(guò)夜禁食后加鏈脲佐菌素(STZ，35mg/kg)腹腔注射，空腹8小時(shí)后尾靜脈采血用血糖儀測(cè)定血糖，以血糖值≥11.1mmol/L為2型糖尿病成模標(biāo)準(zhǔn)，建模成功后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支制備心肌梗死模型，24小時(shí)后存活大鼠隨機(jī)分為安慰劑組（DM+AMI

2、安慰劑組）(n=6)和厄貝沙坦治療組（DM+AMI厄貝沙坦組）(n=6)，糖尿病假手術(shù)組(DM組)(n=6)。另外，正常喂養(yǎng)大鼠同樣方法結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支建立心肌梗死模型，手術(shù)方法同前，24小時(shí)后存活大鼠隨機(jī)分為心肌梗死安慰劑組(AMI安慰劑組)(n=6)，心肌梗死厄貝沙坦治療組（AMI厄貝沙坦組）(n=6)，非糖尿病假手術(shù)組（假手術(shù)組）(n=6)。厄貝沙坦（由賽諾菲-安萬(wàn)特公司提供）為50mg/kg.d灌胃給藥每日一次，安慰劑組給予等

3、量生理鹽水，用藥8周。8周后超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)心功能，測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，二尖瓣口血流E波與A波流速比值(E/A比值)，計(jì)算心室重量指數(shù)(VMI)。另取大鼠梗死區(qū)心肌，應(yīng)用western blot法測(cè)定Akt和Glut4表達(dá)。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.與AMI組和DM組相比，DM+AMI安慰劑組EF值顯著降低，

4、(分別為40.67±3.88 vs30.12±5.93,P＜0.05;66.17±3.43vs30.12±5.93, P＜0.05),VMI(3.65±0.37vs4.57±0.67,P＜0.05;2.72±0.48vs4.57±0.67, P＜0.05)、E/A比值(4.12±0.68vs5.68±0.71,P＜0.05;2.34±0.73vs5.68±0.71,P＜0.05)、LVEDd(7.30±0.48vs8.13±0.42，P

5、＜0.05;5.53±0.44vs8.13±0.42，P＜0.05)明顯升高。
　　 2.與DM+AMI安慰劑組相比，厄貝沙坦治療組EF值(30.12±5.93vs50.50±6.50，P＜0.05)明顯升高，E/A比值(5.68±0.71 vs2.72±0.43,P＜0.05)、VMI(4.57±0.67vs3.02±0.33，P＜0.05)、LVEDd(8.13±0.42vs6.42±0.59，P＜0.05)明顯降低。AMI

6、厄貝沙坦治療組與DM+AMI厄貝沙坦治療組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.與單純AMI組比較，DM+AMI組Akt、Glut4蛋白水平表達(dá)降低(Akt:120.85±7.42 vs55.70±4.69，P＜0.05;Glut4:61.55±7.87 vs25.88±5.96，P＜0.05)。
　　 4.經(jīng)厄貝沙坦治療后，急性心梗合并糖尿病組Akt、Glut4蛋白水平表達(dá)升高(Akt:55.70±4.69 vs100.43±

7、6.76,P＜0.05;Glut4:25.88±5.96 vs48.69±6.73,P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.糖尿病可加重心肌梗死所致的心室重構(gòu)和心功能障礙，造成糖代謝進(jìn)一步紊亂。
　　 2.無(wú)論單純心肌梗死還是糖尿病合并心肌梗死，厄貝沙坦均可以使心肌梗死后心功能明顯改善，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu);作用機(jī)制可能為通過(guò)糖代謝基因信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
　　 3.厄貝沙坦對(duì)糖尿病合并冠心病所致糖代謝進(jìn)一步紊亂有額外獲