LuminalB型樣乳腺癌不同亞型的生物學(xué)特性及生存分析研究.pdf

1、背景：乳腺癌發(fā)病率正不斷升高，目前已經(jīng)成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且其在我國的發(fā)病率仍處于升高趨勢,每年以3％-4%的速度增長[1]，并且越來越年輕化。即使通過全身綜合性治療可大大降低乳腺癌的死亡率，但其死亡率仍高居惡性腫瘤死亡率的第2位[2]。以往乳腺癌的診斷只能根據(jù)顯微鏡下所見病理結(jié)果,并沒有對乳腺癌進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)分類,乳腺癌的治療手段也相對比較單一，但是隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展,根據(jù)基因表達(dá)譜的不同，在mRNA水平的基因表達(dá)分析

2、則發(fā)現(xiàn)乳腺癌具有不同的分子亞型[3-5]，目前被公認(rèn)的乳腺癌分子分型主要包括四類：Luminal A型乳腺癌，Luminal B型乳腺癌，基底樣型乳腺癌和HER-2過表達(dá)型乳腺癌[6]。2013年St Gallen國際乳腺癌會議即從免疫組化（IHC）指標(biāo)上重新確定了乳腺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)：1.Luminal A型乳腺癌：ER陽性和PR高表達(dá)，HER-2陰性，Ki-67低表達(dá)。2. Luminal B型乳腺癌：（1）HER-2陰性：ER陽性和

3、HER-2陰性，且至少符合以下一項：○1 Ki-67高表達(dá)，○2 PR陰性或低表達(dá)，○3多基因表達(dá)分析示高復(fù)發(fā)風(fēng)險。（2）HER-2陽性：ER陽性，HER-2過表達(dá)或擴增，Ki-67和PR任何水平。3.基底樣型乳腺癌：ER陰性，PR陰性，HER-2陰性。4. HER-2過表達(dá)型乳腺癌：ER陰性，PR陰性，HER-2陽性。這種分子分型方法闡明了乳腺癌是一種具有高度異質(zhì)性的腫瘤，在對乳腺癌在臨床工作中的診斷及個體化治療具有重要的指導(dǎo)意義，由

4、于Luminal B型乳腺癌具有PR陰性或低表達(dá)、HER-2陽性、Ki-67高表達(dá)的特點，使其具有侵襲力較強的生物學(xué)特點，導(dǎo)致該類型乳腺癌患者預(yù)后相對較差[7]。
　　目的：主要研究了211例Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型的生物學(xué)特性及生存分析,研究PR表達(dá)情況對Luminal B型樣乳腺癌生物學(xué)特性及預(yù)后的影響，從而對Luminal B型樣乳腺癌有更進(jìn)一步的了解,為Luminal B型樣乳腺癌在今后的臨床認(rèn)識及個體化治

5、療中提供一定的參考價值。
　　資料與方法：
　　（1）試驗對象：本研究收集了上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院乳腺外科2006年1月-2010年1月經(jīng)手術(shù)治療（改良根治術(shù)、根治術(shù)和保乳手術(shù)）的243例女性原發(fā)性Luminal B型樣乳腺癌患者的臨床隨訪資料，其中32例由于臨床資料缺失較多，信息相對不足，予以刪除，對入組的211例患者的隨訪資料進(jìn)行回顧性分析。
　　(2)判斷標(biāo)準(zhǔn)：對入組所有病例的病理切片均經(jīng)復(fù)驗,ER、PR、

6、HER-2及Ki-67免疫組化判斷為隨機選取10個高倍鏡視野,然后計數(shù)每個視野中陽性細(xì)胞數(shù)并取平均值。病理分期及腫瘤病理分級依據(jù)第七版《AJCC癌癥分期手冊》進(jìn)行分期,分子亞型依據(jù)2013年St Gallen國際乳腺癌會議共識判斷,絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2014版NCCN指南判斷。
　?。?）統(tǒng)計處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0數(shù)據(jù)包統(tǒng)計分析。不同組之間的相互比較采用卡方檢驗；生存分析采用Kaplan-Meier法；以p=0.05為檢驗水準(zhǔn)

7、。
　　結(jié)果：
　　(1) Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型間臨床病理特征的比較
　　本研究共入組211例Luminal B型樣乳腺癌患者，其中A組（ER陽性、PR陽性、HER-2陰性、Ki-67高表達(dá)）87例（41.2%）；B組（ER陽性、PR陰性或低表達(dá)、HER-2陰性、Ki-67任何水平）76例（36.0%）；C組（ER陽性、HER-2陽性、PR和Ki-67任何水平）48例（22.8%）。A、B、C組在年

8、齡（p=0.116）、腫瘤大小（p=0.570）、淋巴結(jié)情況（p=0.406）及臨床分期（p=0.813）的比較無明顯差異，結(jié)果均為p＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型在臨床病理特征方面無明顯差異。
　　(2)Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型預(yù)后的單因素分析
　　單因素分析顯示年齡（A組p=0.349；B組p=0.620；C組p=0.584）、組織學(xué)分級（A組p=0.482；B

9、組p=0.794；C組p=0.557）及腫瘤大小(A組p=0.145；B組p=0.339；C組p=0.587)對Luminal B型乳腺癌各亞型預(yù)后的影響未見明顯差異,但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(A組p=0.016；B組p=0.023；C組p=0.047)是影響各亞型患者預(yù)后的因素，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多預(yù)后越差。
　?。?）Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型的生存分析
　　對不同亞型LuminalB型樣乳腺癌的生存分析結(jié)果顯示,A組、

10、B組及C組相比5年 DFS和OS無明顯差異(P＞0.05),無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明 Luminal B型樣乳腺癌各亞型預(yù)后無明顯差異。
　?。?）Luminal B型樣乳腺癌中PR陽性組與PR陰性組臨床病理特征的比較
　　對患者年齡(p=0.168)、腫瘤大小(p=0.586)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p=0.336)以及病理分期(p=0.271)的比較中，PR陽性組與PR陰性組之間未見明顯差異(均為P>0．05)，無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)

11、果表明Luminal B型樣乳腺癌中PR陽性者與PR陰性者在臨床病理特征方面無明顯差異。
　　（5）Luminal B型樣乳腺癌中PR陽性組與PR陰性組的生存分析
　　對PR陽性組與PR陰性組的生存分析結(jié)果顯示,兩者5年DFS有明顯差異,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),OS無明顯差異，研究表明Luminal B型樣乳腺癌中PR陽性者的5年無病生存率較PR陰性者好。
　　結(jié)論：Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型