超急免疫排斥反應(yīng)抑制相關(guān)糖簇分子的設(shè)計與合成.pdf

1、人體器官功能性衰竭在一定程度上降低了人類的生存質(zhì)量甚至危及生命,器官移植已成為解決這一問題的重要途徑之一,但同種器官移植受到人供體器官嚴(yán)重短缺的制約.因此,異種移植即利用動物器官和組織代替人體器官進(jìn)行移植已成為目前研究的熱點(diǎn),豬被認(rèn)為是目前最合適的提供異種移植器官的動物種屬.然而,當(dāng)豬的器官移植到一個未經(jīng)處理的人體時,該器官在數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)就被破壞,從而導(dǎo)致移植的失敗,這是超急免疫排斥反應(yīng)的結(jié)果(HAR).研究發(fā)現(xiàn),HAR反應(yīng)是由人體

2、循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)由B細(xì)胞產(chǎn)生的anti-α-Gal抗體特異性識別豬等非靈長類動物器官表面表達(dá)的α-Gal抗原片段所引起,其反應(yīng)機(jī)制是α-Gal抗原與anti-α-Gal抗體結(jié)構(gòu)后能激活補(bǔ)體系統(tǒng),引發(fā)級聯(lián)反應(yīng),產(chǎn)生細(xì)胞的溶血作用,破壞移植的器官.抑制HAR反應(yīng)的途徑有多種,其中合成抗原可作為免疫吸附物質(zhì)從受體的循環(huán)系統(tǒng)中除去anti-α-Gal,或作為可溶性物質(zhì)抑制anti-α-Gal與細(xì)胞表面Galα1-3-片段的結(jié)合,從而抑制HAR反應(yīng).目

3、前研究認(rèn)為:Galα1→3Galβ1→4GlcNAβ1→3Galβ1→4GlcNAcβ1-為超急免疫排斥反應(yīng)中糖抗原上的寡糖片段,其中Galα1→3Gal末端起特異性識別作用,目前合成抗原的研究主要圍繞該五糖及其末端片段進(jìn)行.同時考慮到大多數(shù)糖與蛋白質(zhì)間的相互作用是相當(dāng)弱的,而多價效應(yīng)是增強(qiáng)糖與蛋白質(zhì)之間結(jié)合作用的有效手段.基于上述,針對HAR產(chǎn)生的機(jī)制,以人體中天然存在的anti-α-Gal抗體及B細(xì)胞表面的相應(yīng)受體為靶點(diǎn),以α-Ga