依托泊苷維持治療局限期小細胞肺癌回顧性分析.pdf

1、目的:局限期小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)放化療的近期療效較好，但容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。本研究回顧性分析局限期小細胞肺癌患者在完成標準放化療后的后續(xù)治療情況，旨在探索單藥依托泊苷維持治療能否進一步有效控制腫瘤、延長患者無疾病進展時間(progression freesurvival，PFS)、總生存期(overall survival，OS)，并分析維持治療的可行性和安全性。
　　方法:收集

2、2003年3月～2012年1月在河北省衡水市第二人民醫(yī)院及衡水市第四人民醫(yī)院經(jīng)病理診斷為局限期小細胞肺癌共計148例，經(jīng)標準EP方案及局部放療后均達臨床獲益(CR+PR+SD)?；颊叻譃?組，維持治療組患者繼續(xù)給予依托泊苷軟膠囊口服，50mg/m2/d，口服，d1-10，21天一周期。常規(guī)治療組在標準放化療結(jié)束后給予最佳支持治療。維持治療組患者每6周評價療效，常規(guī)治療組每2個月評價療效，詳細記錄患者療效評價情況及不良反應(yīng)情況，直至腫瘤進

3、展或不良反應(yīng)不能耐受，隨訪記錄患者PFS情況。
　　本研究針對兩組患者的無疾病進展時間(PFS)、總生存期(OS)、行為狀態(tài)評分（KPS評分，Karnofsky評分）、化療后不良反應(yīng)進行深入分析。采用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。采用Kaplan-Meier法計算患者的無進展生存時間(PFS)、總生存期(OS)，并繪制生存曲線。運用Kaplan-Meier法進行單因素分析，采用COX比例風險模型進行多因素分析，Log-rank

4、法進行顯著性檢驗，檢驗水準P＜0.05。
　　結(jié)果:
　　1、基線資料共入組148例病例，其中維持治療組72例，常規(guī)治療組76例，兩組患者在性別、年齡、吸煙史、KPS評分等方面均無顯著性差異，組間分布均衡(P＞0.05）。維持治療組中位治療周期數(shù)為5周期（3～8周期），其中減量治療患者2例，占總治療人數(shù)2.8％。
　　2、療效與生存分析
　　2.1 PFS情況分析
　　維持治療組中位PFS=13.0月(95

5、％CI=12.4～13.6月)，常規(guī)治療組中位PFS=10.0月(95％CI=9.3～10.7月)，用log-rank方法比較兩組生存曲線，差異有統(tǒng)計學意義(x2=26.361，P=0.000)。維持治療組的PFS高于常規(guī)治療組的PFS，初步分析維持治療可以延長這組患者的PFS。
　　其中維持治療周期小于4周期患者27例，中位PFS=9.0月(95％CI=8.3～9.7月)，大于等于4周期患者45例，中位PFS=13.0月(95％

6、=12.3～13.7月)，兩組PFS差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.724，P=0.010)。
　　2.2 OS情況分析
　　維持治療組1年、2年、3年生存率分別為79.2％，44.4％，22.1％，中位OS=24.0月(95％CI=20.3～27.7月);常規(guī)治療組1年、2年、3年生存率分別為69.7％，31.6％，15.8％，常規(guī)治療組中位OS=18.0月(95％CI=14.6～21.4月)。用log-rank方法比較兩組生

7、存曲線，差異有統(tǒng)計學意義(x2=9.568,P=0.002)，維持治療組的總生存期高于常規(guī)治療組，維持治療可延長患者OS。
　　2.3 PFS影響因素
　　單因素分析顯示，治療模式（是否行維持治療）(OR=2.149，P=0.000)、KPS評分(OR=0.638，P=0.020)和PCI(pro-phylactic cranial irradation，預(yù)防性腦照射)(R=1.900，P=).003)與患者PFS顯著相關(guān)。

8、COX模型多因素分析顯示，治療模式(OR=2.326，P=0.000)、KPS評分(OR=0.600，P=0.009)和PCI(OR=2.051，P=0.001)是患者PFS的獨立影響因素。
　　OS影響因素
　　單因素分析顯示，治療模式（是否行維持治療）(OR=1.676,P=0.003)、KPS評分(OR=0.514，P=0.001)和PCI(R=2.030,P=0.001)與患者OS顯著相關(guān)。COX模型多因素分析顯示，

9、治療模式(OR=1.882，P=0.001)、KPS評分(OR=0.475，P=0.000)和PCI(OR=1.999,P=0.001)是患者OS的獨立影響因素。
　　3、治療安全性與耐受性
　　3.1 KPS評分情況分析
　　維持治療組與常規(guī)治療組的體能狀態(tài)（改善+穩(wěn)定）率分別為69.4％和72.4％，無統(tǒng)計學差異(x2=0.153，P=0.695)，與常規(guī)治療組相比，維持治療組患者維持治療后KPS評分變化不明顯，體

10、能狀態(tài)較常規(guī)治療組無明顯變化。
　　3.2不良反應(yīng)
　　本研究中主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制、肝腎功能損傷以及消化道反應(yīng)，且主要為Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率較低，給予對癥處理后均可緩解，患者可耐受。無嚴重不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡病例。
　　血液學不良反應(yīng):以白細胞下降為主，其次為血小板下降、血紅蛋白下降，維持治療組白細胞下降發(fā)生率30例(41.6％)，其中Ⅰ～Ⅱ度25例(34.7％)，Ⅲ～Ⅳ度5例(6.9％);常規(guī)治

11、療組患者白細胞下降發(fā)生率19.7％，其中Ⅰ～Ⅱ度13例(17.1％)，Ⅲ-Ⅳ度2例(2.6％)。維持治療組顯著高于常規(guī)治療組(x2=8.403，P=0.004)。維持治療組血紅蛋白下降26例(36.1％)，常規(guī)治療組血紅蛋白下降10例(13.2％)，均為Ⅰ～Ⅱ度貧血，維持治療組發(fā)生率顯著高于常規(guī)治療組(x2=10.582,P=0.001)。在血小板下降方面，維持治療組出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度血小板下降6例(8.3％)，常規(guī)治療組中未出現(xiàn)血小板下降情

12、況，差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.601，P=0.010)。
　　肝腎功能損傷以谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高為主，其他包括膽紅素、堿性磷酸酶、尿素氮、肌酐升高為主。維持治療組出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高4例(5.6％)，Ⅲ-Ⅳ度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例(1.4％);常規(guī)治療組中出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高4例(5.3％)，維持治療組谷丙轉(zhuǎn)氨酶發(fā)生率高于常規(guī)治療組，無統(tǒng)計學差異(x2=0.467，P=0.495)。余肝腎功損傷均為Ⅰ～Ⅱ度。維持治療組患者高于

13、常規(guī)治療組，對癥處理后指標恢復(fù)正常。
　　非血液學不良反應(yīng):消化道反應(yīng)以惡心、嘔吐、腹瀉為主，均為Ⅰ～Ⅱ度。維持治療組患者顯著高于常規(guī)治療組，對癥處理后指標恢復(fù)正常。
　　結(jié)論:
　　1、局限期小細胞肺癌常規(guī)治療后穩(wěn)定以上者應(yīng)用依托泊苷軟膠囊維持治療，可能延長患者的無疾病進展時間(PFS)、總生存期(OS)，4個周期以上更受益。
　　2、依托泊苷軟膠囊用于局限期小細胞肺癌維持治療不良反應(yīng)有所增加，但患者能耐受，安