慢性HBV感染臨床特征及疾病進展標(biāo)志研究.pdf

1、第一部分:慢性HBV感染及并發(fā)肝病臨床特征分析
　　目的:通過回顧性分析慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染或并發(fā)其他非感染性肝病的臨床及肝組織病理學(xué)特征，探明慢性HBV感染患者疾病進展的相關(guān)因素，并分析血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)≤2倍正常值上限(upper limit of normal，ULN)患者肝組織病理學(xué)特征，以為該病的規(guī)范化診療提供科學(xué)

2、依據(jù)。
　　方法:病例選擇2007年1月至2014年12月初次就診于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科門診及住院慢性HBV感染患者427例，記載患者性別、年齡、感染途徑、家族史、HBV感染病史及并發(fā)疾病、陽性體征、肝臟生化（ALT、AST、GGT、ALB、GLB）、血清學(xué)（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc）及病毒學(xué)（HBV DNA）標(biāo)志、肝組織病理學(xué)特點（脂肪變程度、炎癥分級、纖維化分期），采用回顧性研

3、究對比分析單純HBV感染及合并藥物性肝損傷、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病的臨床及病理學(xué)特點。使用SPSS17.0統(tǒng)計處理，采用卡方檢驗、單因素方差分析、秩和檢驗。
　　結(jié)果:
　　1、一般資料及HBV感染類型427例慢性HBV感染患者中，男性311例(72.8％)，女性116例(27.2％)，男女比例2.68∶1。年齡16～75歲，平均37.16±11.62歲。職業(yè)分布:農(nóng)民119例(27.9％)，干部79

4、例(18.5％)，工人59例(13.8％)，職員51例(11.9％)，學(xué)生31例(7.3％)，其他職業(yè)88例(20.6％)。傳播途徑:母嬰傳播238例(55.7％)，無HBV感染家族史或家族史不詳者189例(44.3％)。有不同程度飲酒史66例(15.5％)，無飲酒史361例(84.5％)。HBeAg陽性慢性乙型肝炎294例(68.9％)，HBeAg陰性慢性乙型肝炎133例(31.1％)。
　　2、臨床與病理診斷對比分析427例患

5、者均以慢性乙型肝炎就診，經(jīng)結(jié)合肝臟生化及病理學(xué)聯(lián)合分析，單純HBV感染290例(67.9％)，137例(32.1％)合并其他肝損傷，其中藥物或環(huán)境毒物性肝損傷78例(18.2％)，脂肪性肝病43例(10.1％)，伴自身免疫現(xiàn)象3例(0.7％)，伴多因素損傷13例(3.1％)。
　　3、單純HBV感染與HBV感染合并其他肝損傷肝臟生化及病毒學(xué)特征ALB、HBV DNA水平均無顯著性差異，其中位數(shù)（四分位數(shù)間距）分別為:ALB:45(

6、4.85) g/Lvs45(6.10) g/L(P＞0.05);HBV DNA:5.00(1.25)logIU/ml vs5.00±2.00log IU/ml（P＞0.05）。肝臟生化顯示，HBV感染合并其他肝損傷者血清ALT、AST及GGT水平顯著高于單純HBV感染組，分別為ALT:78.00(152.00) U/Lvs60.50(92.00) U/L(P＜0.01); AST:53.00(87.50) U/Lvs45.50(49.2

7、5) U/L(P＜0.05);GGT:67.00(72.50) U/Lvs42.50(45.00) U/L(P＜0.01)。
　　4、慢性HBV感染及合并其他肝損傷患者肝組織病理學(xué)對比分析427例患者中＜G2組為169例(39.6％)，≥G2組為258例(60.4％);＜S2共225例(52.7％)，≥S2為202例(47.3％)。單純HBV感染組與合并其他肝損傷組炎癥、纖維化程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為x2=0.22，P=0

8、.64; x2=0.28，P=0.43）;＜G2、≥G2例數(shù):單純HBV感染組分別為117例(40.3％)和173例(59.7％)，合并其他肝損傷組則分別為52例(38.0％)和85例(62.0％)。＜S2、≥S2分別為:單純HBV感染152例(52.4％)和138例(47.6％)，合并其他肝病組73例(53.3％)和64例(46.7％)。
　　5、ALT≤2×ULN慢性HBV感染患者血清學(xué)、病毒學(xué)及肝組織病理學(xué)特征121例單純H

9、BV感染患者ALT≤2×ULN，炎癥分級為＜G2組60例(49.6％)，≥G2組61例(50.4％);纖維化分期為＜S2組66例(55.5％)，≥S2組55例(45.5％)。其中HBV DNA載量＞1×105IU/ml且ALT在1～2倍ULN患者60例，炎癥分級≥G2者36例(60％)，纖維化分期≥S2組22例(36.7％);ALT正常，年齡大于30歲的HBV感染者共61例，炎癥分級≥G2者31例(50.8％)，纖維化分期≥S2組33例

10、(54.1％)。
　　結(jié)論:
　　1、慢性HBV感染就診患者，年齡差距較大，少兒、青壯年及老年均有，其中以青壯年男性發(fā)病為多，母嬰傳播為主要感染途徑。慢性HBV感染者常因合并藥物及環(huán)境毒物類損傷、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病等就診，綜合分析發(fā)病特點及肝臟生化學(xué)變化，必要時進行肝穿活檢，有助于明確病因，采取有效措施治療，避免過早應(yīng)用抗HBV藥物。
　　2、ALT≤2×ULN慢性HBV感染者約50％肝臟炎癥在G2以上、4

11、5％纖維化分期在S2; HBV DNA＞105 IU/ml、ALT1～2×ULN患者G2以上者達60％，S2以上達37％; ALT正常，年齡大于30歲的患者，G2以上者達50％，S2以上達54％。因此，慢性HBV感染者及早進行肝穿活檢為早期診斷慢性乙型肝炎并據(jù)此進行有效抗病毒治療的重要策略。
　　第二部分 PLT、ALT/PLT比值與慢性HBV感染炎癥、纖維化進展關(guān)系的研究
　　目的:通過慢性HBV感染患者PLT、ALT/P

12、LT比值與肝組織病理學(xué)炎癥分級、纖維化分期相關(guān)性分析，探討應(yīng)用常規(guī)臨床檢測建立可準(zhǔn)確判斷肝臟炎癥及纖維化進展的無創(chuàng)性診斷新標(biāo)志。
　　方法:選擇2007年-2014年河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科門診及住院患者中經(jīng)肝穿刺活組織學(xué)檢測的慢性乙型肝炎(chronichepatitis B)患者290例。常規(guī)檢測外周血小板(platelet，PLT)計數(shù)及血清ALT水平，并與肝組織病理學(xué)進行對比分析。采用Excel2013錄入、整

13、理數(shù)據(jù)，SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析，統(tǒng)計方法采用方差分析和秩和檢驗。
　　結(jié)果:
　　1、PLT與肝臟炎癥、纖維化進展的關(guān)系
　　1.1 PLT與肝臟炎癥的關(guān)系
　　肝臟炎癥(G)分為4級，其中G0～1組患者96例，G1+～2組21例，G2+～3組108例，G3+～4組65例，PLT依次為218.91±58.93、219.56±57.79、200.93±77.57、138.97±62.39×109/L，四組間P

14、LT差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)，G0～1、G1+～2組間無顯著差異(P=0.99)，而G0～1、G1+～2與G2+～3、G3+～4間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均=0.000），G2+～3、G3+～4組亦有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。提示PLT與肝臟炎癥進展相關(guān)(r=-0.556，P=0.000)，隨炎肝臟癥加重PLT呈逐漸下降趨勢，慢性HBV感染者PLT＜200×109/L多提示炎癥在G2級以上。
　　1.2 PLT

15、與肝纖維化的關(guān)系
　　肝纖維化程度分為四期，S0～1組127例，S1+～2組25例，S2+～3組56例，S3+～4組82例，PLT均值依次為233.13±61.24、227.29±49.89、194.43±67.12、141.31±53.84×109/L，隨肝纖維化進展PLT呈遞減趨勢，各組間差異具顯著統(tǒng)計學(xué)意義(r=-0.525，P=0.000)，S0～1與S1+～2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.88)，S0～1、S1+～2與S

16、2+～3、S3+～4組間均存在顯著性差異（P均=0.000）， S2+～3、S3+～4組間均亦有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。提示PLT為判斷肝纖維化進展及嚴重程度的重要指標(biāo)，PLT＜194×109/L以上能存在S2以上纖維化。
　　2、ALT/PLT比值與肝臟炎癥、纖維化進展的關(guān)系
　　2.1 ALT/PLT比值與肝臟炎癥的關(guān)系
　　G0～1、G1+～2、G2+～3、G3+～4組ALT(U/L)/PLT(×10

17、9/L)中位數(shù)（四分位數(shù)間距）分別為0.185(0.25)、0.19(0.21)、0.405(0.51)、0.88(1.44)，各組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.02)，G0～1、G1+～2組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.11），G0～1、G1+～2與G2+～3、G3+～4組間差異顯著(P=0.000)，G3+～4組顯著高于G2+～3組(P=0.000)。提示肝臟炎癥達G2以上慢性乙型肝炎患者，隨炎癥加重ALT/PLT比值呈遞增趨勢(r=

18、0.671，P=0.000)。
　　2.2 ALT/PLT比值與肝臟纖維化的關(guān)系
　　S0～1、S1+～2、S2+～3、S3+～4組ALT/PLT中位數(shù)（四分位數(shù)間距）分別為0.22(0.35)、0.24(0.42)、0.47(0.81)、0.705(1.01)，ALT/PLT比值隨肝纖維化加重逐步升高，各組間差異顯著(r=0.532，P=0.000)，S0～1、S1+～2組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.97），S0～1、S1

19、+～2與S2+～3、S3+～4組間均存在顯著性差異（P均=0.000）， S2+～3、S3+～4組間均亦有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。S3+～4組顯著高于S2+～3組(P=0.000)。
　　結(jié)論:
　　1、PLT與慢性HBV感染所致肝臟炎癥進展有關(guān)，隨肝臟炎癥加重PLT呈逐漸下降趨勢，慢性HBV感染者PLT顯著降低提示炎癥在G2級以上。
　　2、ALT/PLT比值隨肝纖維化加重逐步升高，ALT/PLT比值顯著