拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性HBV感染的臨床研究.pdf

1、背景；慢性乙型肝炎是我國(guó)常見(jiàn)的傳染病之一，目前尚無(wú)特效的治療藥物及方法。由于乙型肝炎病毒的持續(xù)感染是造成慢性乙型肝炎患者肝臟炎癥的啟動(dòng)因素，并可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌，因此抗病毒治療日益受到重視。目前，世界范圍內(nèi)公認(rèn)的有效治療慢性乙型病毒性肝炎的藥物是干擾素α與拉米夫定。但是兩種藥物單獨(dú)應(yīng)用的療效均不理想，主要是有效率低、停藥復(fù)發(fā)率高，拉米夫定長(zhǎng)期應(yīng)用還可能發(fā)生耐藥變異而使療效明顯降低。因此，將拉米夫定與干擾素聯(lián)合應(yīng)用以試圖提高治

2、療效果，減少耐藥毒株的產(chǎn)生，是值得深入研究的臨床問(wèn)題。 目的；探討拉米夫定對(duì)慢性乙型肝炎和肝硬化治療效果、拉米夫定單一治療與聯(lián)合干擾素治療效果的比較和拉米夫定治療中出現(xiàn)的YMDD變異率及影響因素。 方法；觀察1999年1月～2002年6月在濟(jì)南市傳染病醫(yī)院一科住院期間連續(xù)入組的慢性乙型肝炎、肝硬化乙型活動(dòng)型患者共313人。所有患者均給予拉米夫定100mg或150mg口服，每日一次；其中87例總膽紅素低于正常值2倍的慢性乙

3、型肝炎患者，于治療最初的6個(gè)月同時(shí)應(yīng)用干擾素α5MU隔日一次治療(稱為聯(lián)合治療，其余患者稱為單一治療)，定期進(jìn)行隨訪。觀察患者治療前后肝功能、HBV血清學(xué)指標(biāo)及HBV-DNA變化。對(duì)于治療中出現(xiàn)HBV-DNA復(fù)升的患者，采用錯(cuò)配PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性進(jìn)一步檢測(cè)YMDD變異?；颊咂骄^察時(shí)間為22.99±11.4月。用SPSS軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析整理分析。 結(jié)果；拉米夫定單一或聯(lián)合干擾素治療組在ALT復(fù)常率、復(fù)常時(shí)間、HB

4、V-DNA陰轉(zhuǎn)率方面無(wú)顯著差異，兩組患者ALT復(fù)常率分別為97.9％和97.7％；HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為95.1％和98.9％。聯(lián)合治療組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)時(shí)間早于單一治療組(分別為2.24月，2.72月)；聯(lián)合治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率(70.1％)及血清轉(zhuǎn)化率(61.1％)顯著高于單一拉米夫定組(44.0％、33.3％)，聯(lián)合應(yīng)用干擾素治療可以使HBeAg陰轉(zhuǎn)率提高59.4％，HBeAg轉(zhuǎn)換率提高85.2％。聯(lián)合治療組YMDD變異發(fā)

5、生率顯著低于單一治療組，聯(lián)合治療可使YMDD變異率降低62.2％。隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，YMDD累積變異率逐漸升高，多因素分析表明：未聯(lián)合應(yīng)用干擾素、基線ALT水平較低、HBV-DNA水平較高和治療前診斷為肝硬化者與發(fā)生YMDD變異有關(guān)。 結(jié)論；拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎與拉米夫定單一治療相比，HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg血清轉(zhuǎn)化率提高；較早出現(xiàn)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)；降低YMDD變異發(fā)生率延緩YMDD變異發(fā)生；YMDD變異率隨治