血清CCL20水平在慢性HBV感染不同臨床表型中的診斷價值.pdf

1、目的:研究慢性 HBV感染者不同臨床表型細胞因子譜的特征及血清 CC L20水平在HBV相關肝纖維化、肝硬化及肝細胞癌中的診斷價值。
　　方法:90例慢性HBV感染者,根據HBsAg濃度、HBV DNA、HBV血清標志物及ALT水平將其分為持續(xù)ALT正常和慢性乙型肝炎兩部分。持續(xù)ALT正常者包括免疫耐受、非活性HBsAg攜帶、HBsAg清除等三種表型,健康獻血員做對照;慢性乙型肝炎根據HBeAg狀態(tài)分為HBeAg陽性和HBeAg陰

2、性兩種表型。通過定制的蛋白質芯片檢測血清IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-15、IL-17A、IL-17C、IL-21、IL-22、IL-23p19、IL-28A、IL-29、CCL5、CCL16、CCL20、CCL22、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CD30、GITR、IL-6R、gp130和TGF-β1等30個細胞因子的表達水平,

3、蛋白質相互作用分析工具STRIN G分析細胞因子間的相互作用。在此基礎上,篩選出CC L20進行深入分析。共納入85例慢性HBV感染者及45例HBV相關肝細胞癌患者,ELISA檢測血清CCL20水平,PASW18.0統(tǒng)計學分析血清CCL20水平與其余反映肝臟病變程度的檢測指標(血清肝纖維化指標、Fibroscan測定的肝臟硬度值、肝活檢病理纖維化分期及腫瘤大小)的相關性,并對其在慢性HBV感染病情程度診斷的價值進行評估。
　　結果

4、:
　　1.與健康對照相比,持續(xù) ALT正常的慢性HBV感染者 JAK-STAT信號通路相關因子表達普遍上調,包括γ鏈細胞因子( IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15及 IL-21)、IL-12家族成員(IL-12 p40、IL-12 p70及IL-23 p19)和λ干擾素(IL-28A和IL-29);非活動性 HBsAg攜帶組 IL-2、IL-4、IL-15、IL-21、IL-12p70、IL-23p19及I L-

5、29表達升高是其區(qū)別于其他兩種表型的重要特征。
　　2.無論HBeAg陽性或陰性慢性乙型肝炎患者,CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL20、IL-10、IL-4、IL-17C、IL-1β、IL-12p70、IL-17A與ALT均存在顯著正相關性, CXC亞族的三個因子C XC L9、C XC L10、CXC L11的相關程度最高。gp130、IFN-γ、IL-23p19、IL-12p40、IL-22、IL-29、IL-6

6、、IL-9、GITR與ALT的顯著正相關僅見于HBeAg陽性慢性乙型肝炎中; IL-7、IL-21及 TGF-β1與ALT的顯著相關性僅見于HBeAg陰性慢性乙型肝炎。ALT>5×ULN者與非活動性HBsAg攜帶組間的細胞因子表達差異數量分別為11個和17個,其中的11個因子在兩種表型CHB組中一致,另外6個僅在HBeAg陰性慢性乙型肝炎組中呈現低表達的因子分別為IL-29、IL-6、IL-9、IL-6R、IFN-γ、TGF-β1。

7、r>　　3.血清 CCL20水平在 HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者中與肝纖維化指標(HA、PCⅢ、CⅣ、LN)的相關性分析結果分別為0.444( P=0.008)、0.396( P=0.019)、0.424(P=0.011)和0.415(P=0.013),而在HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中相關性分析結果分別為0.731(P=9.930×10-6)、0.634(P=2.932×10-4)、0.361(P=0.218)和0.284(P=0

8、.134);其與肝臟硬度值的相關系數為0.507(P=7.282×10-7)。
　　4.血清CCL20診斷診斷肝纖維化的ROC曲線下面積為0.848,P=7.055×10-5,最佳臨界值77.4p g/mL,敏感度70％,特異度96%;診斷不良預后肝癌的 RO C曲線下面積0.718,P=0.03,最佳臨界值66.9p g/mL。
　　結論:
　　1.JAK-STAT通路多種細胞因子表達上調是慢性 HBV感染的重要免疫

9、特征;IL-2、IL-15、IL-21、IL-12p70、IL-23p19及IL-29表達升高有利于HBV免疫清除;
　　2.CXCL9、CXCL10、CXCL11及 CCL20適合作為衡量慢性 HBV感染炎癥程度的免疫評估指標;IL-29、IL-6、IL-9、IL-6R、IFN-γ、TGF-β1上調缺陷可能與HBeAg陰性慢性乙型肝炎的免疫發(fā)病機制有關;
　　3.CCL20在慢性乙型肝炎中具有促炎和致纖維化“雙重特征”,其