苯甲酸衍生物對酪氨酸酶的效應及其抑菌作用.pdf

1、酪氨酸酶(EC.1.14.18.1)是一種含銅的氧化還原酶，它具有單酚酶活性和二酚酶活性，是生物體合成黑色素的限速酶[1-3]，廣泛存在于自然界中，其抑制劑具有多方面的應用包括皮膚美白、果蔬保鮮、防治蟲害等方面。 本論文圍繞兩大部分進行，第一部分是探討蘑菇酪氨酸酶的抑制劑及其對單酚酶和二酚酶催化反應的抑制機理。研究了苯甲酸的不同取代物對蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶效應。研究它們的抑制作用機理，并測定其抑制常數(shù)。第二部分是對苯甲

2、酸類衍生物的抑菌作用進行研究。 (1)苯甲酸的單羥基取代物對蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用：研究結果表明，2-羥基苯甲酸、3-羥基苯甲酸和4-羥基苯甲酸對蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶活性均有抑制作用。其抑制活性由強到弱的順序是：4-羥基苯甲酸、3-羥基苯甲酸、2-羥基苯甲酸。它們均是酪氨酸酶的可逆競爭型抑制劑。 (2)苯甲酸的二羥基取代物對蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用。2，3-二羥基苯甲酸、2，4-

3、二羥基苯甲酸和2，5-二羥基苯甲酸對酩氨酸酶二酚酶活力均沒有影響，而2，4-二羥基苯甲酸和2，5-二羥基苯甲酸對酪氨酸酶單酚酶活力卻有著明顯的抑制活性。2，3-二羥基苯甲酸對單酚酶仍無抑制活性。3，4-二羥基苯甲酸和3，5-二羥基苯甲酸僅對二酚酶有一定的抑制作用，但是抑制活性很低，當濃度達到5mmol/L時，其抑制率均未達到50％。 (3)苯甲酸的甲基取代物對蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用。2-甲基苯甲酸、3-甲基苯甲

4、酸和4-甲基苯甲酸對蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶均具有明顯的抑制作用。4-甲基苯甲酸的抑制活性最強，3-甲基苯甲酸次之，2-甲基苯甲酸最差。它們對二酚酶的抑制類型略有不同，4-甲基苯甲酸是反競爭抑制劑，而3-甲基苯甲酸和2-甲基苯甲酸是混合型抑制劑。 (4)4-鹵代苯甲酸對蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用。4-氟苯甲酸、4-氯苯甲酸和4-溴苯甲酸對酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶均具有明顯的抑制作用。4-溴苯甲酸的抑制活性均最強

5、，4-氯苯甲酸次之，4-氟苯甲酸最弱。并且，三個化合物均是酪氨酸酶二酚酶的可逆非競爭型抑制劑。 (5)4-甲氧基苯甲酸和4-甲氧基水楊酸對蘑菇酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶的抑制作用。4-甲氧基苯甲酸和4-甲氧基水楊酸均可以抑制酪氨酸酶的單酚酶和二酚酶活性。4-甲氧基苯甲酸比4-甲氧基水楊酸的抑制活性高。雖然，兩者的取代基團有不同，但是它們均是酪氨酸酶二酚酶的可逆非競爭型抑制劑。 (6)苯甲酸類衍生物對大腸桿菌、枯草芽孢桿

6、菌、金黃色葡萄球菌和白色假絲酵母的抑制作用。本論文對16種苯甲酸類衍生物的抑菌作用進行了研究。結果表明，苯甲酸的單羥基取代物對白假絲酵母的抗菌效果最好，其次是大腸桿菌，再次是枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌。苯甲酸的單羥基取代物的抑菌效果相似。苯甲酸的單甲基取代物對真菌的抑制效果更好，該類化合物對細菌類的MIC均為1.0mg/mL，而對真菌其MIC均為0.125mg/mL。而4-甲氧基苯甲酸和4-甲氧基水楊酸只對真菌有抗菌效應，其MIC分別