多溴聯(lián)苯醚誘導下的細胞間隙連接通訊抑制效應及免疫細胞毒性.pdf

1、多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)是一類有機溴化阻燃劑，由于其廣泛應用于工業(yè)生產及日常生活中，已在多種環(huán)境介質及生物體內檢測出PBDEs的各種同系物，其生態(tài)毒性及健康危害引起公眾的廣泛關注。然而，目前對于PBDEs的毒性機制研究仍然有限，特別是對免疫毒性及細胞間隙連接通訊的影響研究尤為缺乏。本文分為兩個方面，分別研究PBDEs對免疫細胞的凋亡作用及機制和對細胞間隙連接通訊的影響。
　　 第一部分活性氧與線粒體損傷在2，2'，4，4'-四溴

2、聯(lián)苯醚誘導的Jurkat細胞凋亡中的作用
　　 2，2'，4，4'-四溴聯(lián)苯醚(PBDE-47)是PBDEs同系物之一，廣泛存在于環(huán)境中，在諸多方面危害人類的健康。本文通過PBDE-47對Jurkat細胞的體外染毒實驗，研究了PBDE-47對的Jurkat細胞活力、細胞凋亡、ROS水平及線粒體膜電位的影響，并通過加入自由基清除劑NAC以研究ROS與線粒體損傷在凋亡過程的作用及相互關系。結果顯示，PBDE-47導致Jurkat細胞

3、活力的顯著下降，呈劑量依賴性。通過Hoechst33258和碘化丙啶(PI)染色結果顯示，PBDE-47在25-100μM濃度時對Jurkat細胞有明顯的促凋亡作用，同時出現(xiàn)ROS水平的上升和線粒體膜電位的下降。NAC可通過降低ROS水平和恢復線粒體膜電位而減輕PBDE-47引起的細胞凋亡。以上結果表明，PBDE-47可導致Jurkat細胞凋亡，在此過程中，ROS和線粒體功能的損傷起著重要的作用。
　　 第二部分多溴聯(lián)苯醚對HL

4、-7702細胞和小鼠皮膚成纖維細胞間隙連接通訊的影響
　　 本實驗利用劃痕染料示蹤標記(SLDT)方法，檢測了PBDEs(PBDE-47和PBDE-209)對人肝正常細胞(HL-7702)與小鼠皮膚成纖維細胞間隙連接通訊(GJIC)的影響。結果表明，PBDE-47與PBDE-209均顯著抑制HL-7702細胞的GJIC(10-50μmol/L)，隨著劑量的升高，抑制作用也隨之增強。在小鼠皮膚成纖維細胞中，PBDE-47在3.75