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文檔簡介
1、目的:探討治療基線HBV基因變異和病毒反彈后基因變異與拉米夫定耐藥的關(guān)系。
方法:采集27例接受拉米夫定初治患者治療基線和獲得病毒學(xué)應(yīng)答后出現(xiàn)病毒學(xué)反彈的血清標(biāo)本,采用型特異性多引物對巢式PCR法檢測HBV基因型,PCR產(chǎn)物直接測序技術(shù),檢測治療基線和病毒學(xué)反彈時HBVDNA的P區(qū)、BCP區(qū)、PC區(qū)、C區(qū)、S區(qū)和X區(qū)變異位點。對發(fā)生頻率較高的位點變異與LAM耐藥關(guān)系進行分析。
結(jié)果:(1)27例耐藥病人治療基
2、線HBVP區(qū)檢測到9個位點變異,其中發(fā)生頻率最高的位點變異是rtN/H238T/A、rtL217P/N和rtN248H變異,均占7.4%;BCP區(qū)檢測到23個位點變異,其中發(fā)生頻率最高的位點變異是A1762T、G1764A和A1775G變異,分別占40.7%、29.6%和25.9%;PC區(qū)檢測到4個位點變異,其中發(fā)生頻率最高的位點變異是T1858C/A和G1896A變異,分別占29.6%和18.5%;C區(qū)檢測到25個位點變異,其中發(fā)生頻
3、率最高的位點變異是P130T/H、L60V和S87G變異,均占14.8%;S區(qū)檢測到6個位點變異,其中發(fā)生頻率最高的位點變異是S53L、T57I/S和N59H變異,分別占48.1%、22.2%和18.5%;X區(qū)檢測到9個位點變異,其中發(fā)生頻率最高的位點變異是P42L和A44F/P/S變異,分別占22.2%和14.8%,其余均占7.4%。(2)伴隨有rtM204V/I±rtL180M耐藥位點變異的P區(qū)其它位點變異是rtP170T/G、rt
4、A186D、rtR192D/P、rtR193G/K/M、rtS202N/R、rtF183S和T184A變異,BCP區(qū)的是A1752G/T、T1753C、A1762T、G1764A、T1800C和A1814T變異,PC區(qū)的是T1858C/A、G1896A和G1899A變異,C區(qū)的是P5T/R、V13A、S26T/A、I27V、S35T、L60V、G63V、I97L、P130T/H、P135Q/A、R157K/G和T147A變異,S區(qū)的是P
5、62L/Q、W74M和M75I變異,X區(qū)的是L37Q/V、S43A和A44F/P/S變異。(3)HBVP區(qū)的rtA181V、rtM171R、rtN/H238T/A和rtI187V變異,BCP區(qū)的A1775G、C1799G和G1848A變異,PC區(qū)的C1856T、G1862T和G1876T變異,C區(qū)的Y38H、A80S/G、Q99H和V149I變異,S區(qū)的S53L,Q56P、S61W、T63S、C69T、P70K和F83E變異,X區(qū)的P3
6、3T/A、P40H、A36T和P38S變異不伴隨有P區(qū)rtM204V/I±rtL180M耐藥位點的變異。
結(jié)論:(1)治療基線HBVP區(qū)的rtN/H238T/A、rtL217P/N和rtN248H變異,BCP區(qū)的A1762T、G1764A和A1775G變異,PC區(qū)的T1858C/A和G1896A變異,C區(qū)的P130T/H、L60V和S87G變異,S區(qū)的S53L、T/I57S和N59H變異,X區(qū)的A44F/P/S、S43A和
7、P42L變異可能是LAM抗病毒治療后病毒反彈的預(yù)測因素。
(2)HBVP區(qū)的rtP170T/G、rtA186D、rtR192D/P、rtR193G/K/M、rtS202N/R、rtF183S和T184A變異,BCP區(qū)的A1752G/T、T1753C、A1762T、G1764A、T1800C和A1814T變異,PC區(qū)的T1858C/A、G1896A和G1899A變異,C區(qū)的P5T/R、V13A、S26T/A、I27V、S35
8、T、L60V、G63V、I97L、P130T/H、P135Q/A、R157K/G和T147A變異,S區(qū)的P62L/Q、W74M和M75I變異,X區(qū)的L37Q/V、S43A和A44F/P/S變異可能是rtM204V/I±rtL180M耐藥變異位點的補償位點。
(3)HBVP區(qū)的rtA181V、rtM171R、rtN/H238T/A和rtI187V變異,BCP區(qū)的A1775G、C1799G和G1848A變異,PC區(qū)的C1856
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