全基因組分析乙型肝炎病毒基因變異及其與干擾素α療效的關(guān)系——干擾素治療前慢性乙型肝炎患者全基因組基因變異研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的：研究慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)全基因組基因變異及其與干擾素(interferon，IFN)α療效的關(guān)系。
　　 方法 PCR擴增并克隆干擾素治療前慢性乙型肝炎患者血清中HBV全基因組DNA，測序并進行基因變異分析及其與干擾素療效的關(guān)系。
　　 結(jié)果獲得干擾素治療前慢性乙型肝炎患者來源的33株HBV全基因組DNA，它們均

2、屬于C或B基因型。與標準株相比，HBV 缺失變異在B、C基因型間的發(fā)生率分別為14.3[％](2/14)和63.2[％](12/19)。其中，HBV pre-S2 nt19-nt56缺失突變只發(fā)生在C基因型干擾素治療有效的患者中，發(fā)生率為15.2[％](5/33)，占C基因型有效病例的50[％](5/10)；TP+space區(qū)6株缺失變異HBV全基因組DNA中，5例干擾素治療無效，1例有效。HBV插入突變一例，3460bp，B基因型，干

3、擾素治療無效病例。HBV點突變結(jié)果顯示：4例C基因型ntG2699T變異為干擾素有效病例，占C基因型有效病例的40[％]，且發(fā)生在無pre-S2缺失的病例中。因此，pre-S2缺失變異和ntG2699T變異占C基因型有效病例的90[％],可作為預(yù)測干擾素應(yīng)答的因素。另外，體外實驗有抗干擾素作用的T1504C、A1762T、G1764A、G1896A變異在本研究中對干擾素療效無影響。TP257研究發(fā)現(xiàn)，B基因型的H135Y和Q176H；C

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