氯化鈷誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文氯化鈷誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑姓名：曾季平申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：動(dòng)物學(xué)指導(dǎo)教師：王金星2002.5.11山東大學(xué)碩士學(xué)位論文導(dǎo)的P C I 2 細(xì)胞凋亡：( 1 ) c a s p s e 一3 的多肽底物A c - D E v D 一7 A M C 隨P C I 2 細(xì)胞中c o c l 。的加入而被降解并與C o C l 。誘導(dǎo)的時(shí)間有關(guān)；( 2 ) P C I 2 細(xì)胞內(nèi)c a s p

2、 a s e 一3的底物p o l y 一( A D P - r i b o s e ) p o l y m e r a s e ( P ／R P ) 被降解為8 5 K D a 的片斷并與c o c l 。誘導(dǎo)P C I 2 細(xì)胞的時(shí)間有關(guān)；( 3 ) c a s p a s e 一3 的特異性抑制劑Z - D E V D —F M K和A c - D E V D —C H O 可抑制C 0 9 1 。誘導(dǎo)的P C I 2 細(xì)胞凋亡。

3、實(shí)驗(yàn)i 丕i i [ N ，p 3 8M A P K 參與了C o C l 。誘導(dǎo)的P C I 2 細(xì)胞凋亡過(guò)程：( 1 ) 在凋亡過(guò)程中，p 3 8M A P K 被激活，即其磷酸化程度上升；( 2 ) p 3 8M A P K 的抑制劑S B 2 0 3 5 8 0 可部分抑制C o C l 。誘導(dǎo)的P C I 2 細(xì)胞凋亡；( 3 ) p 3 8M d i P K 的抑制劑S B 2 0 3 5 8 0 可抑制C o C l 。誘

4、導(dǎo)激發(fā)的c a s p a s e - 3 活性。實(shí)驗(yàn)也證明，在P C I 2 細(xì)胞中，H S P 9 0 蛋白的表達(dá)隨C o C l 。誘導(dǎo)時(shí)間的增長(zhǎng)而下降，H S P 9 0 的特異性抑制劑g e l d a n a m y c i n ( G A ) 可使C o C l 。誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡趨勢(shì)增強(qiáng)，而同時(shí)S B 2 0 3 5 8 0 可使H S P 9 0 蛋白的表達(dá)上升，由此認(rèn)為C o C l 。可能是通過(guò)激活p 3 8M A

5、P K 使H S P 9 0 蛋白的表達(dá)下降，從而降低了P C I 2 細(xì)胞的穩(wěn)定性而誘導(dǎo)其凋亡。但這條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑還需進(jìn)一步研究。以上釃結(jié)果表明，氯化鈷誘導(dǎo)的P C I 2 細(xì)胞在體外能很好地模擬缺氧條件j f下神經(jīng)細(xì)胞的反應(yīng)。I 構(gòu)建這一模型十分簡(jiǎn)單，因此它作為研究缺氧誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的體外模型有很大的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，桿狀病毒p 3 5 基因和c a s p a s e s 蛋白酶家族抑制劑能有效抑制C 0 0 1

6、z 誘導(dǎo)的P C I 2 細(xì)胞凋亡，H S P 9 0 蛋白在C o C l ：誘導(dǎo)的P C I 2 細(xì)胞凋亡過(guò)程中表達(dá)發(fā)生變化，p 3 8 M A P K的選擇性抑制劑S B 2 0 3 5 8 0 可以影響H S P 9 0 的表達(dá)等。這些結(jié)果為以后進(jìn)一步研究與缺氧有關(guān)的各種神經(jīng)疾病的治療提供了新的思路。因此進(jìn)一步研究、C o C l 。誘導(dǎo)的P C I 2 細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是十分必要的。*關(guān)鍵詞：氯化鈷；P C I