大鼠肝再生中生物大分子糖基化、甲基化和乙?;虻谋磉_譜分析.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、糖基化、甲基化和乙?;刃揎棇ι锎蠓肿拥慕Y構和生物學活性有重要影響。為在基因轉錄水平上了解上述三種修飾相關基因與大鼠肝再生的相關性,本文用搜集網站資料和查閱相關論文等方法獲得生物大分子糖基化、甲基化和乙?;嚓P基因,用含113個脂和蛋白質糖基化相關基因、62個核酸和蛋白質甲基化相關基因及77個蛋白乙酰化相關基因的Rat Genome2302.0芯片檢測了大鼠部分肝切除(partial hepatectomy,PH)和假手術(sham

2、operation,SO)后恢復0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、30、36、42、48、54、60、66、72、96、120、144、168h時肝組織基因表達情況,將三次檢驗結果相同或相似、至少在肝再生一個時點發(fā)生有意義表達變化、部分肝切除組和假手術組表達差異顯著的基因視為肝再生相關基因。初步證實上述基因中59、31和28個基因與肝再生相關。肝再生啟動(PH后0.5-4h)、G0/G1過渡(PH后4-6h)、細胞增殖(PH

3、后6-66h)、細胞分化和組織結構功能重建(PH后72-168h)等四個階段起始表達的基因數為52、12、63和4;基因的總表達次數為106、55、423和115,表明相關基因主要在肝再生啟動階段起始表達,在不同階段發(fā)揮作用。糖基化、甲基化和乙?;嚓P基因總上調和下調次數分別為134和143、171和51、74和68,表明肝再生中大多數甲基化相關基因表達加強,少數基因表達減弱;糖基化和乙酰化相關基因上調和下調表達情況相近。它們表達的相似

4、性分為均上調、上調占優(yōu)勢、均下調、下調占優(yōu)勢、上調和下調相近等5類,涉及43、17、35、8和14個基因,它們表達的時間相似性分為0.5h,18、36、48和120h,1和4-16h,24-30、42和54-96h,2和144-168h等5組,表明肝再生中細胞生理生化活動具有階段性。它們的表達方式分為25類,表明肝再生中細胞生理生化活動多樣和復雜。
   根據上述基因在肝再生中表達變化和模式推測,肝再生早期和前期脂的糖基化加強,

5、中期和后期較弱;整個肝再生蛋白質糖基化都在進行,肝再生中期脂與蛋白去糖基化減弱。早期、前期、早中期、中中期和晚后期DNA甲基化增強,整個肝再生中mRNA甲基化增強,組蛋白的賴氨酸殘基和RNA結合蛋白的精氨酸殘基甲基化增強,蛋白磷酸脂酶2A和膜定位蛋白甲基化增強。肝再生中期和早后期乙酰化加強,中后期和晚后期減弱;肝再生早期和前期去乙酰化較弱、中中期加強。結論:生物大分子糖基化、甲基化和乙?;灤┱麄€肝再生,與肝再生密切相關。其中,119個

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