大鼠肝再生中生物大分子糖基化、甲基化和乙?；虻谋磉_(dá)譜分析.pdf

1、糖基化、甲基化和乙?；刃揎棇ι锎蠓肿拥慕Y(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性有重要影響。為在基因轉(zhuǎn)錄水平上了解上述三種修飾相關(guān)基因與大鼠肝再生的相關(guān)性，本文用搜集網(wǎng)站資料和查閱相關(guān)論文等方法獲得生物大分子糖基化、甲基化和乙?；嚓P(guān)基因，用含113個脂和蛋白質(zhì)糖基化相關(guān)基因、62個核酸和蛋白質(zhì)甲基化相關(guān)基因及77個蛋白乙酰化相關(guān)基因的Rat Genome2302.0芯片檢測了大鼠部分肝切除(partial hepatectomy,PH)和假手術(shù)(sham

2、operation，SO)后恢復(fù)0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、30、36、42、48、54、60、66、72、96、120、144、168h時(shí)肝組織基因表達(dá)情況，將三次檢驗(yàn)結(jié)果相同或相似、至少在肝再生一個時(shí)點(diǎn)發(fā)生有意義表達(dá)變化、部分肝切除組和假手術(shù)組表達(dá)差異顯著的基因視為肝再生相關(guān)基因。初步證實(shí)上述基因中59、31和28個基因與肝再生相關(guān)。肝再生啟動(PH后0.5-4h)、G0/G1過渡(PH后4-6h)、細(xì)胞增殖(PH

3、后6-66h)、細(xì)胞分化和組織結(jié)構(gòu)功能重建(PH后72-168h)等四個階段起始表達(dá)的基因數(shù)為52、12、63和4；基因的總表達(dá)次數(shù)為106、55、423和115，表明相關(guān)基因主要在肝再生啟動階段起始表達(dá)，在不同階段發(fā)揮作用。糖基化、甲基化和乙?；嚓P(guān)基因總上調(diào)和下調(diào)次數(shù)分別為134和143、171和51、74和68，表明肝再生中大多數(shù)甲基化相關(guān)基因表達(dá)加強(qiáng)，少數(shù)基因表達(dá)減弱；糖基化和乙?；嚓P(guān)基因上調(diào)和下調(diào)表達(dá)情況相近。它們表達(dá)的相似

4、性分為均上調(diào)、上調(diào)占優(yōu)勢、均下調(diào)、下調(diào)占優(yōu)勢、上調(diào)和下調(diào)相近等5類，涉及43、17、35、8和14個基因，它們表達(dá)的時(shí)間相似性分為0.5h，18、36、48和120h，1和4-16h，24-30、42和54-96h，2和144-168h等5組，表明肝再生中細(xì)胞生理生化活動具有階段性。它們的表達(dá)方式分為25類，表明肝再生中細(xì)胞生理生化活動多樣和復(fù)雜。
　　 根據(jù)上述基因在肝再生中表達(dá)變化和模式推測，肝再生早期和前期脂的糖基化加強(qiáng)，

5、中期和后期較弱；整個肝再生蛋白質(zhì)糖基化都在進(jìn)行，肝再生中期脂與蛋白去糖基化減弱。早期、前期、早中期、中中期和晚后期DNA甲基化增強(qiáng)，整個肝再生中mRNA甲基化增強(qiáng)，組蛋白的賴氨酸殘基和RNA結(jié)合蛋白的精氨酸殘基甲基化增強(qiáng)，蛋白磷酸脂酶2A和膜定位蛋白甲基化增強(qiáng)。肝再生中期和早后期乙?；訌?qiáng)，中后期和晚后期減弱；肝再生早期和前期去乙?；^弱、中中期加強(qiáng)。結(jié)論：生物大分子糖基化、甲基化和乙?；灤┱麄€肝再生，與肝再生密切相關(guān)。其中，119個