基于鉑離子與鳥嘌呤配位結(jié)合的鉑類藥物檢測新方法.pdf

1、在過去的三十年中，以鉑類藥物為主或者參加配伍的化療方案被廣泛用于癌癥的治療。為了更好地研究鉑類抗癌藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的作用機制和藥動學，需要對給藥后的生物樣本中的Pt2+離子進行一個精準的定量?，F(xiàn)有的檢測方法主要包括ICPMS、光譜、色譜以及一些聯(lián)用方法。不同方法各有其優(yōu)缺點，其中ICPMS技術(shù)最為成熟且最為常用，但是該方法需要大型儀器，成本高昂且較為耗時。因此，發(fā)展一種成本低廉、簡單快速而高選擇性高靈敏度的鉑離子檢測方法具有十分廣

2、泛的應用前景和重要意義。
　　近年來，適配體技術(shù)逐漸發(fā)展起來用于重金屬離子的檢測，如與熒光、電化學技術(shù)或者比色法聯(lián)用來檢測鉛離子、汞離子等。然而該技術(shù)應用于鉑離子的檢測的相關(guān)報道不多，而實驗室常用的實時熒光定量PCR技術(shù)用來檢測鉑離子還未見相關(guān)報道。眾所周知，鉑離子會與DNA鏈上的鳥嘌呤發(fā)生交聯(lián)，形成的配位結(jié)構(gòu)可以代替?zhèn)鹘y(tǒng)的沃森-克里克堿基互補配對維持或增強DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。以此為出發(fā)點，本論文構(gòu)建了兩種具有創(chuàng)新意義的鉑類化

3、合物的檢測方法，實現(xiàn)了對生物樣本中鉑離子的簡單快速、高靈敏度和高選擇性檢測，整個論文分為以下三個部分:
　　1.緒論
　　緒論主要闡述了本論文的研究目的、意義、主要內(nèi)容及創(chuàng)新之處。
　　2.基于配位結(jié)合的鉑離子化學發(fā)光適配體檢測新技術(shù)
　　本節(jié)建立了一種基于鉑離子與鳥嘌呤配位結(jié)合的適配體傳感技術(shù)用于血清或其他生物樣品中鉑類藥物的檢測。該適配體傳感器是由一條重新設(shè)計的FITC標記鏈霉親和素(SA)適配體序列組成，序

4、列中幾個堿基對被GG錯配替代。只有在鉑離子存在的條件下，才會形成配位結(jié)構(gòu)使適配體構(gòu)象完整，結(jié)合到鏈霉親合素修飾的磁珠上進行磁性分離，最后加入抗FITC修飾的辣根過氧化物酶(HRP)，分離洗滌后加入化學發(fā)光底物進行檢測。該方法的定量范圍為0.12-240μM，檢測限可達60nM(50ng/mL)，選擇性較強且已成功用于尿液樣本中鉑離子的測定。
　　3.基于配位結(jié)合的鉑離子熒光定量PCR檢測新技術(shù)
　　本節(jié)結(jié)合實時熒光定量PCR