博爾納病病毒自然隱性感染馬腦組織代謝組學研究.pdf

1、背景：
　　博爾納病病毒(Borna Disease Virus，BDV)是一種非分節(jié)段、非細胞溶解性、單股、負鏈、有包膜的RNA病毒，具有高度的嗜神經(jīng)性。BDV曾于19世紀末在德國博爾納(Borna)鎮(zhèn)的軍用馬匹中引起過一種致死性腦炎的暴發(fā)流行，其自然宿主廣泛，能感染包括馬、羊、驢、鳥類、人在內的幾乎所有的溫血動物。感染該病毒的各種動物，有可能會出現(xiàn)慢性輕微性的神經(jīng)癥狀、急性致死性腦炎、精神行為的改變等多種形式的臨床表現(xiàn)，但大多

2、數(shù)動物感染該病毒后也可以不出現(xiàn)任何形式的臨床癥狀。既往已有大量的流行病學調查研究顯示，BDV可能與人類的某些神經(jīng)精神疾病相關;但是隨著近年來一些陰性結果的報道，BDV是否與神經(jīng)精神疾病相關至今尚無定論。馬是BDV感染的經(jīng)典宿主，在BDV感染致病機制的研究中具有重要價值。
　　代謝組學是通過全面分析小分子物質的改變，提供一系列數(shù)據(jù)信息，有助于從中提煉出新的假說，揭示疾病的分子機制。目前，代謝組學研究最常用的的方法是利用GC/MS、L

3、C/MS、NMR分離和鑒定小分子物質，繼而采用多元統(tǒng)計學方法來為刺激后的生物學擾動提供有價值的信息?，F(xiàn)已被廣泛地應用于病毒學研究領域。
　　目的：
　　本研究旨在探討自然隱性感染BDV的馬腦組織中是否存在生化代謝的紊亂和異常，為闡明BDV隱性感染的發(fā)病機制提供新的線索。
　　方法：
　　1.從本課題組前期BDV動物流行病學調查中采集的新疆馬腦組織標本庫中，選取年齡和性別匹配的BDV核酸和蛋白質檢測均為陽性的馬腦組

4、織（海馬部位）10例，BDV陰性的馬腦組織（海馬部位）10例。
　　2.采用氯仿/甲醇法提取組織代謝物，基于Agilent7890A/5975CGC/MS系統(tǒng)進行代謝物分析，采用PCA、PLS-DA和OPLS-DA三種多元統(tǒng)計分析方法對各組進行兩兩對比分析，進一步采用OPLS-DA和t檢驗相結合的方法篩選兩組之間的差異性代謝物。
　　結果：
　　1.BDV陽性與BDV陰性馬腦組織組之間存在有統(tǒng)計學意義的代謝差異。