異丙酚對大鼠內(nèi)毒素性腦損傷的影響.pdf

1、目的：觀察異丙酚對大鼠內(nèi)毒素性腦損傷的影響，并探討其作用機制。
　　方法：健康清潔級SD大鼠72只，周齡6周，雌雄不限，體重200～250g，隨機分為3組(n=24)：對照組(C組)、LPS組(L組)和異丙酚組(P組)。L組和P組由左頸內(nèi)動脈注射LPS1mg/kg制備內(nèi)毒素性腦損傷模型，P組在給予LPS后立即通過腹腔注射給予異丙酚(100mg/kg)，C組分別于左頸內(nèi)動脈和腹腔注射與LPS和異丙酚等容量生理鹽水。分別于腹腔給藥后6

2、、24、48和72h處死6只大鼠，取大鼠大腦皮質(zhì)組織，測定腦組織含水量，Western blot法檢測腦組織HMGB1和磷酸化p38MAPK表達水平，免疫組化法檢測腦組織NF-kBp65和iNOS表達水平，光鏡下觀察腦組織形態(tài)及病理學變化。
　　結(jié)果：與C組比較，L組各時點腦組織含水量升高，腦組織HMGB1、磷酸化p38MAPK、NF-kBp65和iNOS表達上調(diào)，且HMGB1、磷酸化p38MAPK、NF-kBp65和iNOS表達

3、水平均于6h開始增加，24h達高峰，48h及72h各指標仍高于C組(P<0.05)；與L組比較，P組腦組織含水量、HMGB1、磷酸化p38MAPK、NF-kBp65和iNOS表達下調(diào)(P<0.05)。P組腦組織病理學損傷輕于L組。
　　結(jié)論：(1)內(nèi)毒素可引起大鼠腦損傷，可能與內(nèi)毒素誘導HMGB1、iNOS表達增加有關，p38MAPK、NF-kB通路的活化可能參與了其發(fā)生發(fā)展過程；(2)異丙酚可減輕LPS所致的大鼠內(nèi)毒素性腦損傷，