等劑量國產(chǎn)氯吡格雷與進(jìn)口氯吡格雷的等效性及安全性比較.pdf

1、背景：心血管疾病，尤其是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atheroscleroticheart disease，CAD)是嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病。冠心病的發(fā)病率和死亡率逐年上升，我國冠心病的負(fù)擔(dān)越來越大。冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneouscoronary interventions，PCI)已經(jīng)成為治療冠心病的重要有效方法，我國PCI的患者數(shù)量越來越多。但是，伴隨的相關(guān)血栓并發(fā)癥也是越來越多。雙聯(lián)抗血小板(阿司

2、匹林+氯吡格雷)已經(jīng)成為PCI術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)方案。然而，進(jìn)口氯吡格雷價(jià)格昂貴，國產(chǎn)非專利氯吡格雷價(jià)格便宜，其對(duì)血小板聚集的抑制和對(duì)PCI術(shù)后的療效及安全性尚無大樣本資料證實(shí)。
　　 目的：
　　 1、探討等劑量國產(chǎn)和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)血小板聚集率影響效果是否相同；
　　 2、等劑量國產(chǎn)和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)凝血系統(tǒng)影響效果是否相同；
　　 3、等劑量國產(chǎn)和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)血細(xì)胞計(jì)數(shù)代表的血液系統(tǒng)的影響效果是否相同；

3、>　　 4、等劑量國產(chǎn)和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)PCI術(shù)后療效及安全性是否相同；
　　 5、等劑量國產(chǎn)和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)急診PCI術(shù)后療效及安全性是否相同。
　　 方法：
　　 1、連續(xù)入選199例不穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)分為國產(chǎn)氯吡格雷(泰嘉組，89例)和進(jìn)口氯吡格雷(波立維組，110例)，按照相同的應(yīng)用劑量及應(yīng)用方法，并應(yīng)用電阻法在用藥前、用藥后8～12小時(shí)、24～36小時(shí)、48～60小時(shí)測(cè)定二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的

4、血小板聚集率，在用藥前和用藥后48～60小時(shí)測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體(D-dimer)、凝血系統(tǒng)[包括凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)]等指標(biāo)。
　　 2、入選1798例接受PCI治療的冠心病患者，隨機(jī)分為泰嘉組(1104例)及波立維組(694例)，在PCI術(shù)前給予300mg負(fù)荷劑量，序貫75mg/d，

5、隨訪3-28個(gè)月，觀察急性、亞急性、晚期、極晚期支架內(nèi)血栓和心肌梗死、心源性死亡、腦卒中的聯(lián)合終點(diǎn) MACE事件的影響以及出血等相關(guān)副作用的影響。
　　 3、入選204例接受急診PCI治療的急性心肌梗死患者，隨機(jī)分為泰嘉組(123例)及波立維組(81例)，在急診室給予300mg負(fù)荷劑量，序貫75mg/d，隨訪3-28個(gè)月，觀察急性、亞急性、晚期、極晚期支架內(nèi)血栓和心肌梗死、心源性死亡、腦卒中的聯(lián)合終點(diǎn)MACE事件的影響以及出血等

6、相關(guān)副作用的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1、泰嘉組及波立維組血小板聚集率均隨用藥時(shí)間延長而降低，在負(fù)荷量后降低最明顯，泰嘉組與波立維組用藥前、用藥后8～12小時(shí)、24～36小時(shí)、48～60小時(shí)的血小板聚集率電阻值分別為7.67±3.48歐姆(ohm)，4.67±3.84ohm，3.46±3.93 ohm，3.36±3.86 ohm和6.84±3.25ohm，4.25±3.94ohm，2.63±3.27ohm，2.59±3

7、.50ohm，經(jīng)單個(gè)重復(fù)測(cè)量因素的方差分析，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.092，P=0.080)，4次重復(fù)測(cè)量的血小板聚集率之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=117.101，P=0.000)；而凝血系統(tǒng)PT、INR、APTT、TT、FIB、D-dimer治療前無顯著差異(t值分別為0.825、1.260、1.448、0.299、1.112、0.388，P值分別為0.411、0.209、0.149、0.765、0.267、0.699)；治療

8、后PT、INR、APTT、TT、FIB、D-dimer治療前無顯著差異(t值分別為1.350、1.159、1.406、0.915、1.810、0.372，P值分別為0.179、0.248、0.161、0.361、0.072、0.710)；血常規(guī)的各項(xiàng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)WBC、RBC、HGB、PLT治療前比較無差異(t值分別為1.840、0.101、0.664、2.027，P值分別為0.067、0.920、0.507、0.054)；治療后WBC、

9、RBC、HGB、PLT比較無差異(t值分別為1.404、0.083、0.565、1.581，P值分別為0.162、0.934、0.574、0.116)。泰嘉組和波立維組治療前后PT、INR、APTT、TT、D-dimer經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)無顯著差異(t值分別為1.198和1.016、0.989和0.697、0.872和0.981、0.368和1.225、0.051和0.032，P值分別為0.234和0.311、0.325和0.487、0.

10、385和0.328、0.714和0.223、0.959和0.975)；而泰嘉組和波立維組FIB均較前升高(t值分別為3.389和2.074，P值分別為0.001和0.040)；泰嘉組和波立維組治療前后WBC及PLT計(jì)數(shù)經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)無明顯變化(t值分別為0.248和0.808、1.654和1.618，P值分別為0.804和0.421、0.102和0.109)；而泰嘉組和波立維組治療后RBC計(jì)數(shù)及HGB定量均較治療前明顯下降，經(jīng)自身配對(duì)

11、t檢驗(yàn)，有顯著性差異(t值分別為7.539和9.562、9.224和10.856，P值分別為0.000和0.000、0.000和0.000)。
　　 2、泰嘉組和波立維組靶血管重建、聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無顯著性意義(X2值分別為2.176、3.287，P值分別為0.140、0.070)；支架內(nèi)血栓及心源性死亡經(jīng)Fisher’s精確概率計(jì)算，無顯著性差異(P值分別為0.440、0.149)；出血和大出血事件發(fā)生率

12、，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無顯著性意義(P值分別為0.072和0.380)；兩組之間無事件生存情況經(jīng)Kaplan-Meier生存分析，Log Rank(Mantel-Cox)比較，無顯著差異(X2值=3.438，P值=0.064)；累積MACE事件經(jīng)Kaplan-Meier生存分析，Log Rank(Mantel-Cox)比較，無顯著差異(X2值=1.076，P值=0.300)。
　　 3、泰嘉組和波立維組均無支架內(nèi)血栓和出血事件；波

13、立維組有2例心源性死亡，分別為心源性休克及心臟破裂；兩組靶血管重建及聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無顯著性意義(X2分別為0.000和0.921，P值分別為0.989和0.337)；兩組之間累積MACE事件經(jīng)Kaplan-Meier生存分析計(jì)算，繪制K-M曲線見圖3.1，經(jīng)Log Rank(Mantel-Cox)比較，無顯著差異(X2值=0.679，P值=0.410)。
　　 結(jié)論：
　　 1、大樣本、隨機(jī)、陽性

14、對(duì)照比較同劑量、同方案國產(chǎn)氯吡格雷和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)電阻法測(cè)定的血小板聚集率的影響，進(jìn)行了“頭對(duì)頭”的療效比較，以及對(duì)凝血系統(tǒng)、血液系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)二者具有等同影響，療效及安全性類似。
　　 2、國內(nèi)最大樣本量(應(yīng)用國產(chǎn)氯吡格雷超過1000例)、隨機(jī)、陽性對(duì)照比較同劑量、同方案國產(chǎn)氯吡格雷和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)PCI術(shù)后療效及安全性的比較，發(fā)現(xiàn)二者對(duì)PCI術(shù)后的療效及安全性相似，發(fā)現(xiàn)在白細(xì)胞下降副作用方面，國產(chǎn)氯吡格雷(泰嘉)優(yōu)于進(jìn)口氯