三環(huán)及多環(huán)嘌呤(核苷)的合成研究.pdf

1、遺傳物質(zhì)的改變會造成較為嚴重的疾病，這類疾病嚴重影響著人們的身體健康。隨著人們對疾病的深入研究，通過分子生物學及其在臨床上的應用證實，許多疾病都與體內(nèi)的遺傳物質(zhì)核酸的變化有著密切的關系。因此，建立對核酸準確、靈敏的分析方法，對研究疾病的發(fā)病機理及治療方法具有重要意義。
　　 近年來，一些經(jīng)修飾后具有熒光活性的核苷類似物引起了人們極大的研究興趣。據(jù)文獻報道，通過對嘌呤堿基結構的修飾可以得到一些具有熒光活性的衍生物。人們發(fā)現(xiàn)在嘌呤環(huán)

2、上直接成環(huán)后得到的三環(huán)或多環(huán)嘌呤核苷衍生物通常具有較好的熒光和生物活性。例如以亞乙烯基嘌呤核苷衍生物為主的三環(huán)嘌呤核苷衍生物，7-去氮腺苷和對苯醌-2'-脫氧腺苷(p-BQ-dA)多環(huán)嘌呤核苷衍生物。作為多元含氮雜環(huán)化合物的重要組成部分，三環(huán)或多環(huán)嘌呤核苷由于其獨特的熒光活性，被廣泛的篩選為熒光探針試劑應用于核酸和蛋白質(zhì)的檢測。因此，通過對核苷分子的結構進行修飾，得到一系列熒光核苷是具有很大研究價值的領域。
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3、Goldberg偶聯(lián)反應是合成具有良好生物活性含氮雜環(huán)類化合物的經(jīng)典方法之一，該類反應通常需要預先導入活性高的離去基團使反應得以發(fā)生。在發(fā)展分子內(nèi)C-N鍵構筑方法的過程中，如何省去預先活化的步驟，從而縮短反應步驟是一個重要的研究方向。在此背景下，過渡金屬催化的分子內(nèi)C-N鍵形成反應引起了研究人員廣泛的興趣并取得了卓越的成果。其中，分子內(nèi)C-H活化/胺化反應和分子內(nèi)串聯(lián)反應是近十年以來的研究熱點。通過巧妙的底物結構設計，一些結構新穎的含氮

4、雜環(huán)化合物可以方便的通過這兩種方法合成得到。這兩種方法有其獨特的優(yōu)點:分子內(nèi)C-H鍵活化/胺化反應具有步驟少，立體選擇性高的優(yōu)點。分子內(nèi)串聯(lián)反應具有步驟少，原子經(jīng)濟性高的優(yōu)點。迄今為止，尚未有以6-位取代嘌呤（核苷）作為底物，通過分子內(nèi)C-H活化/胺化反應或分子內(nèi)串聯(lián)反應來合成三元或多元含氮類化合物的文獻報道。因此，將這兩種方法應用于合成三元或多元嘌呤化合物是一項具有挑戰(zhàn)性的課題。
　　 本文首次報道了嘌呤作為底物，通過分子內(nèi)C