新型三環(huán)高碳糖核苷類似物的設計、合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、在抗腫瘤領域，核苷類藥物通過干擾細胞核酸的代謝而發(fā)揮著重要的作用，但該類藥物也存在著諸如生物利用率低、毒副作用強、易產生耐藥性、吸收差等一系列問題，因此，研究和開發(fā)新型的高效低毒的抗腫瘤核苷類藥物依然是藥物化學及其他藥學相關領域的重要內容。
　　本論文以廉價易得的天然產物 D-木糖為起始原料，通過多步反應分別合成了雙嘧啶堿基三環(huán)核苷類似物系列和含1,2,3-三氮唑的三環(huán)C10高碳糖核苷類似物系列，并對含三氮唑的三環(huán)高碳糖進行了抗腫

2、瘤活性研究。具體研究工作如下：
　　1.對以D-木糖為原料制備具有特殊三環(huán)結構的關鍵中間體C10高碳糖化合物5的各步反應進行了優(yōu)化，探索出一條高效的，操作簡便，分離方法簡單的合成路線，為后續(xù)步驟的原料積累奠定了基礎。
　　2.以C10三環(huán)結構高碳糖化合物5為基礎，通過結構改造得到3位脫羥基的三環(huán)高碳糖化合物7，再經過Vorbrüggen反應，合成了一系列3'位脫羥基的雙嘧啶核苷類化合物，這類化合物具有更深一步的研究開發(fā)價值。

3、
　　3.以C10三環(huán)結構高碳糖化合物5為基礎，通過Click反應了合成了一系列含有1,2,3-三氮唑雜環(huán)堿基的三環(huán)高碳糖核苷類似物共14個，并對這類化合物在肝癌細胞株(SMCC-7721)、人胃癌細胞株(MGC-803)、肺腺癌細胞株(A549)的抗腫瘤活性進行了評價，結果表明，化合物14b-14h對MGC-803細胞株表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性，其中化合物14e的抑制活性達到1.822μM。
　　綜上，該論文以 D-木糖為起