維醫(yī)異常黏液質(zhì)型陽痿病證模型大鼠性腺軸與NO-cGMP通路改變的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:研究維醫(yī)異常黏液質(zhì)型陽痿病證大鼠性腺軸的形態(tài)學(xué)改變，以及陰莖組織中NO-cGMP通路關(guān)鍵指標(biāo)的變化，探索維醫(yī)異常黏液質(zhì)型陽痿病證的生殖生物學(xué)基礎(chǔ)。
　　方法:取70只性功能正常的雄性SD大鼠，從中隨機(jī)取10只為正常對(duì)照組，余60只為造模組，以濕寒性飼料+濕寒性環(huán)境進(jìn)行符合干預(yù)，動(dòng)態(tài)觀測大鼠生物學(xué)表征，證侯模型建立后，以APO勃起實(shí)驗(yàn)結(jié)合交配實(shí)驗(yàn)方法篩選陽痿病證模型，并將病證組隨機(jī)分為病證模型組(A1)和病證藥物干預(yù)組(A3)

2、;證候組分為證侯模型組(B1)和證侯藥物干預(yù)組(B3)，對(duì)證維藥干預(yù)3周，全程動(dòng)態(tài)觀測其生物學(xué)表征、勃起功能和性行為能力。實(shí)驗(yàn)終結(jié)時(shí)，分別取小丘腦、垂體、睪丸和陰莖組織，光鏡和電鏡下對(duì)性腺軸進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察;對(duì)陰莖組織進(jìn)行特殊染色及NO-cGMP通路關(guān)鍵指標(biāo)的免疫組化染色后，進(jìn)行光鏡下觀測。
　　結(jié)果:
　　(1)生物學(xué)表征觀測結(jié)果:模型組隨著造模時(shí)間延長逐漸出現(xiàn)少動(dòng)，毛發(fā)亂無光澤，小便清、淡，大便軟不成形，舌苔白膩舌質(zhì)暗，體

3、重增長緩慢，飲食量顯著增多，飲水量顯著減少，尿和大便量顯著增多等表現(xiàn)。經(jīng)伊木薩克片對(duì)證干預(yù)后得到有效調(diào)整。
　　(2) APO實(shí)驗(yàn)與交配實(shí)驗(yàn)結(jié)果:模型組造模因素干預(yù)后，隨著時(shí)間延長，勃起潛伏期顯著增加，勃起次數(shù)顯著減少。同時(shí)爬背潛伏期、插入潛伏期、射精潛伏期顯著增加，而爬背次數(shù)、插入次數(shù)、射精次數(shù)顯著減少，逐漸出現(xiàn)ED，ED率為48.33％;經(jīng)對(duì)證維藥伊木薩克片干預(yù)后，其勃起潛伏期顯著減少，勃起次數(shù)顯著增加，爬背潛伏期、插入潛伏期

4、、射精潛伏期顯著減少，而爬背次數(shù)、插入次數(shù)、射精次數(shù)顯著增加。
　　(3)性腺軸形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果:光鏡下可見，A1、B1組下丘腦、垂體出現(xiàn)明顯水腫，睪丸生精細(xì)胞與精子數(shù)量明顯減少，A3、B3組水腫明顯減輕，睪丸生精細(xì)胞與精子數(shù)量明顯增多，與N組無明顯差異。電鏡下，A1、B1組下丘腦神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有明顯形態(tài)改變，垂體間隙增寬，睪丸各級(jí)生精細(xì)胞細(xì)胞形態(tài)改變、數(shù)量減少。A3、 B3組下丘腦、垂體和睪丸均有不同程度的修復(fù)。
　　

5、(4)陰莖組織形態(tài)學(xué)結(jié)果，A1、B1組陰莖組織出現(xiàn)明顯水腫，A3、B3組則明顯減輕;VG染色與Masson染色結(jié)果顯示，陰莖組織平滑肌/膠原纖維比值A(chǔ)1、B1組均顯著低于N組(P＜0.05)，A3、B3組顯著高于A1、B1組(P＜0.05)，低于N組(P＜0.05)。
　　(5)免疫組化結(jié)果，eNOS、nNOS表達(dá)在A1、B1組均顯著低于N組(P＜0.05)，A3、B3組顯著高于A1、B1組(P＜0.05)，與N組間比較，nNOS

6、的表達(dá)存在顯著差異(P＜0.05)，eNOS的表達(dá)則無顯著性差異(P＞0.05);iNOS表達(dá)A1、B1組顯著高于N組(P＜0.05)，A3、B3組顯著低于A1、B1組(P＜0.05)，同時(shí)可見，A3組iNOS表達(dá)高于N組(P＜0.05)，而B3組與N組見無顯著性差異(P＞0.05)。cGMP的表達(dá)A1、B1組低于N組(P＜0.05)，A3、B3組則顯著高于A1、B1組(P＜0.05)，與N組比較，A3組表達(dá)低于N組(P＜0.05)，B

7、3組與N組間無顯著性差異（P＞0.05）。PDE5的表達(dá)在A1、B1組顯著高于N組(P＜0.05)，A3、B3組則顯著低于A1、B1組(P＜0.05)，但高于N組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)維醫(yī)異常黏液質(zhì)型陽痿病證與證侯大鼠模型，其生物學(xué)表征高度與維醫(yī)臨床證侯特點(diǎn)相吻合，經(jīng)證藥物伊木薩克片干預(yù)結(jié)果表明，該病證動(dòng)物模型具有較好的科學(xué)性、可靠性和穩(wěn)定性。
　　(2)維醫(yī)異常黏液質(zhì)型陽痿病證與證候下丘腦、垂體和

8、睪丸發(fā)生的水腫等病理性改變可能是該病證性腺軸相關(guān)激素紊亂的組織病理學(xué)基礎(chǔ)。
　　(3) NO-cGMP通路的下調(diào)可能是異常黏液質(zhì)型陽痿病證發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其中eNOS、nNOS、cGMP等功能因子的變化發(fā)揮著關(guān)鍵作用，同時(shí)PDE5的變化亦是其關(guān)鍵因素。
　　(4)對(duì)證維藥伊木薩克片對(duì)異常黏液質(zhì)型陽痿病證的治療作用可能和促進(jìn)性腺軸病理學(xué)改變的修復(fù)作用有關(guān)。
　　(5)伊木薩克片治療異常黏液質(zhì)型陽痿病證的作用機(jī)制可能和