酸性肽對星形膠質(zhì)細(xì)胞表達神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響.pdf

1、神經(jīng)肽是具有神經(jīng)信息傳遞和調(diào)控作用的一類物質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布廣泛，參與機體多種功能的調(diào)節(jié)。安玉會等從牛腦中首次分離出一種新的酸性牛神經(jīng)肽，并分離出了牛神經(jīng)肽FF和豬神經(jīng)肽等神經(jīng)肽。已往的研究表明：①酸性肽無致突變性，但有抗突變性。其抗突變機理為抗氧化作用、增強Ⅱ相反應(yīng)；去突變作用；防止正常細(xì)胞向突變細(xì)胞轉(zhuǎn)化。②酸性肽通過升高腦內(nèi)氨基酸水平和腦內(nèi)環(huán)鳥苷酸(cGMP)濃度，從而對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)有良好的調(diào)控作用。③通過增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，提

2、高腦內(nèi)抗氧化能力，減少腦內(nèi)一氧化氮(NO)的生成，改善腦內(nèi)能量代謝障礙，對血管性癡呆模型小鼠和阿爾茨海默病模型大鼠有良好的治療效果。④這些肽均為小分子肽，無抗原性，并能通過血腦屏障。阿爾茨海默病是一種以記憶力減退和認(rèn)知功能損害的神經(jīng)退行性疾病。其病理變化表現(xiàn)為老年斑及神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成。但是由于其病因和發(fā)病機制尚不清，目前尚缺乏有效的治療手段。故AD的臨床治療仍然是一個急待攻破的世界性醫(yī)學(xué)難題。目前對AD的藥物治療主要包括下列幾類：(1

3、)膽堿酯酶抑制劑藥物；(2)促代謝藥物；(3)激素類藥物；(4)消炎鎮(zhèn)痛藥物；(5)抗自由基藥物；(6)阻止淀粉樣蛋白合成和沉積的藥物；(7)鈣離子拮抗劑藥物；(8)興奮性氨基酸受體的拮抗劑藥物；(9)神經(jīng)生長因子(NGF)和NGF的基因治療劑等。NGF能夠促進神經(jīng)元增殖、分化和損傷后的修復(fù)，是一種良好的治療癡呆的藥物。但由于NGF分子量大，難于通過血腦屏障，使其應(yīng)用受到了限制。因此，尋找能通過血腦屏障的小分子NGF誘生劑是一種新的研究