酸性肽對星形膠質細胞表達神經營養(yǎng)因子的影響.pdf

1、神經肽是具有神經信息傳遞和調控作用的一類物質，在中樞神經系統(tǒng)內分布廣泛，參與機體多種功能的調節(jié)。安玉會等從牛腦中首次分離出一種新的酸性牛神經肽，并分離出了牛神經肽FF和豬神經肽等神經肽。已往的研究表明：①酸性肽無致突變性，但有抗突變性。其抗突變機理為抗氧化作用、增強Ⅱ相反應；去突變作用；防止正常細胞向突變細胞轉化。②酸性肽通過升高腦內氨基酸水平和腦內環(huán)鳥苷酸(cGMP)濃度，從而對神經網絡有良好的調控作用。③通過增加腦內蛋白質的合成，提

2、高腦內抗氧化能力，減少腦內一氧化氮(NO)的生成，改善腦內能量代謝障礙，對血管性癡呆模型小鼠和阿爾茨海默病模型大鼠有良好的治療效果。④這些肽均為小分子肽，無抗原性，并能通過血腦屏障。阿爾茨海默病是一種以記憶力減退和認知功能損害的神經退行性疾病。其病理變化表現為老年斑及神經纖維纏結的形成。但是由于其病因和發(fā)病機制尚不清，目前尚缺乏有效的治療手段。故AD的臨床治療仍然是一個急待攻破的世界性醫(yī)學難題。目前對AD的藥物治療主要包括下列幾類：(1

3、)膽堿酯酶抑制劑藥物；(2)促代謝藥物；(3)激素類藥物；(4)消炎鎮(zhèn)痛藥物；(5)抗自由基藥物；(6)阻止淀粉樣蛋白合成和沉積的藥物；(7)鈣離子拮抗劑藥物；(8)興奮性氨基酸受體的拮抗劑藥物；(9)神經生長因子(NGF)和NGF的基因治療劑等。NGF能夠促進神經元增殖、分化和損傷后的修復，是一種良好的治療癡呆的藥物。但由于NGF分子量大，難于通過血腦屏障，使其應用受到了限制。因此，尋找能通過血腦屏障的小分子NGF誘生劑是一種新的研究