應激反應相關基因在大鼠肝再生中表達模式和作用分析.pdf

1、切除大鼠大部分肝臟既可引起大鼠應激反應(stressresponses，SR)，又可誘導肝再生(1iverregeneration，LR)，兩者是否相關值得深入研究。為此，本文用含742個應激反應相關基因的RatGenome2302.0芯片檢測了大鼠部分肝切除(partialhepatectomy,PH)和假手術(shamoperation，SO)后恢復0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、30、36、42、54、66、96、1

2、44h時肝組織基因表達情況，把至少在肝再生一個時點發(fā)生有意義表達變化，并且部分肝切除組與假手術組有顯著或極顯著差異的基因視為肝再生相關基因。初步證實上述742個基因中262個基因與肝再生相關。肝再生啟動(PH后0.5～4h)、G0/G1過渡(PH后4～6h)、細胞增殖(PH后6～66h)、細胞分化和組織結構功能重建(PH后66～144h)等四個階段起始表達的基因數(shù)為176、25、78和12；總表達的基因數(shù)為176、120、238和161

3、，表明它們主要在肝再生啟動階段起始表達，在肝再生的不同時期發(fā)揮作用。它們表達的相似性分為均上調(diào)、上調(diào)占優(yōu)勢、均下調(diào)、下調(diào)占優(yōu)勢、上調(diào)和下調(diào)相近等5類，涉及149、16、77、15和5個基因，它們總表達上調(diào)970次，下調(diào)552次，表明肝再生中多數(shù)基因表達加強，少數(shù)基因表達降低。它們表達的時間相關性分為0.5和96h組、1h組、2h組、4和6h組、8h組、12h組、16h組、24和30h組、36和54h組、42h組、66h組、144h組等1

4、2組，基因分別表達117、96、107、180、112、99、98、180、171、86、102、114次，表明肝再生中細胞生理生化活動具有階段性。它們的表達模式分為32類，涉及25、12、11、10、11、8、25、7、13、10、11、6、7、18、7、3、2、5、4、4、2、3、6、3、4、3、3、2、8、11、11、14個基因，表明肝再生中細胞生理生化活動多樣和復雜。 用基因協(xié)同作用模型(Et)分析應激反應相關基因與肝

5、再生關系表明，損傷、饑餓、藥物、毒物、病毒、病原細菌等反應相關基因在肝再生絕大多數(shù)時點的協(xié)同作用值大于對照，推測上述反應幾乎持續(xù)于整個肝再生；恐懼、氧化、和病原真菌反應相關基因的Et0.5-24、36、66-144，疼痛反應相關基因的Et0.5-16、36、66-144，缺血反應相關基因的Et1-24、36、66-144，缺氧反應相關基因的Et1、2、6-24、36、66、144和未折疊蛋白反應相關基因的Et2-8、16、36、66-1