27928.notch、toll和整合素信號通路相關基因在大鼠再生肝膽管上皮細胞中表達模式和作用分析

1、ANALYSISOFEXPRESSIONPATTERNSANDACTIONOFNOTCH，TOLLANDINTEGRINSIGNALR氣THⅥAYS—RELATEDGENESINBILIARYEPITHELIALCELLSDURINGRATLIVERREGENERATIONADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanNormalUniversityinPartialFulfillmen

2、toftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceByLiYongxiaSupervisor：ProfDrXuCunshuanMay，2010i、▲、、≯摘要lIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIl＼1734414肝臟有很強的再生能力。大鼠部分肝切除激活信號級聯(lián)反應，促使肝細胞從Go期進入Gl期。之后，肝實質細胞和非實質細胞相繼進入細胞周期循環(huán)，補償丟失的肝組織及恢復肝臟的生理功能，這一過

3、程需要多條信號通路參與調控。以往有關報道多為研究信號通路中單個或幾個基因在肝再生中的作用，而關于信號通路涉及的眾多基因在肝再生中的綜合作用報道尚少。為此，本文通過檢索KEGG、NCBI、RGD等網站資料，結合查閱相關論文，整理出參與Notch、Toll和整合素信號通路基因。用大鼠部分肝切除后恢復不同時問的再生肝組織為材料，分離純化出膽管上皮細胞(biliaryepithelialcellsBECs)。用RatGenome23020芯片檢

4、測以上通路基因在大鼠再生肝的膽管上皮細胞中表達情況，篩選出肝再生相關基因；用系統(tǒng)生物學方法分析各通路肝再生相關基因的表達動態(tài)、表達模式，初步探討各通路對再生肝膽管上皮細胞生理活動的調控作用。結果表明，再生肝的膽管上皮細胞中，22個Notch信號通路基因與大鼠肝再生相關，肝再生啟動(PH后06h)、進展(PH后672h)和終止(PH后72168h)3個階段起始表達的基因數(shù)為l、20和1，基因的總表達次數(shù)為2、22和3，共表達上調23次、下

5、調5次。它們表達的時間相關性分為12h和24h、36h、6h和30h、2h和120h、72h和168h等5組；表達模式分為進展階段表達上調、進展階段表達下調、啟動和終止階段表達上調、進展和終止階段表達上調、整個肝再生中上／下調表達等5種。44個Toil信號通路基因與大鼠肝再生相關，肝再生啟動、進展和終止3個階段起始表達的基因數(shù)為14、29和l，基因的總表達次數(shù)為15、41和6，共上調50次、下調12次。它們表達的時間相關性分為12h和2

6、4h、6h、2h和30h、120h、36h、72h和168h等6組，表達模式分為啟動階段表達上調、進展階段表達上調、進展階段表達下調、終止階段表達上調、終止階段表達下調、啟動和進展階段表達上調、啟動和進展階段表達下調、進展和終止階段表達上調、進展和終止階段表達下調、啟動和終止階段表達上調、整個肝再生中表達上調等11種。91個整合素信號通路基因與大鼠肝再生相關，肝再生啟動、進展和終止等3個階段起始表達的基因數(shù)為27、60和4，基因的總表達