27928.notch、toll和整合素信號通路相關(guān)基因在大鼠再生肝膽管上皮細胞中表達模式和作用分析

1、ANALYSISOFEXPRESSIONPATTERNSANDACTIONOFNOTCH，TOLLANDINTEGRINSIGNALR氣THⅥAYS—RELATEDGENESINBILIARYEPITHELIALCELLSDURINGRATLIVERREGENERATIONADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanNormalUniversityinPartialFulfillmen

2、toftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceByLiYongxiaSupervisor：ProfDrXuCunshuanMay，2010i、▲、、≯摘要lIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIl＼1734414肝臟有很強的再生能力。大鼠部分肝切除激活信號級聯(lián)反應(yīng)，促使肝細胞從Go期進入Gl期。之后，肝實質(zhì)細胞和非實質(zhì)細胞相繼進入細胞周期循環(huán)，補償丟失的肝組織及恢復(fù)肝臟的生理功能，這一過

3、程需要多條信號通路參與調(diào)控。以往有關(guān)報道多為研究信號通路中單個或幾個基因在肝再生中的作用，而關(guān)于信號通路涉及的眾多基因在肝再生中的綜合作用報道尚少。為此，本文通過檢索KEGG、NCBI、RGD等網(wǎng)站資料，結(jié)合查閱相關(guān)論文，整理出參與Notch、Toll和整合素信號通路基因。用大鼠部分肝切除后恢復(fù)不同時問的再生肝組織為材料，分離純化出膽管上皮細胞(biliaryepithelialcellsBECs)。用RatGenome23020芯片檢

4、測以上通路基因在大鼠再生肝的膽管上皮細胞中表達情況，篩選出肝再生相關(guān)基因；用系統(tǒng)生物學方法分析各通路肝再生相關(guān)基因的表達動態(tài)、表達模式，初步探討各通路對再生肝膽管上皮細胞生理活動的調(diào)控作用。結(jié)果表明，再生肝的膽管上皮細胞中，22個Notch信號通路基因與大鼠肝再生相關(guān)，肝再生啟動(PH后06h)、進展(PH后672h)和終止(PH后72168h)3個階段起始表達的基因數(shù)為l、20和1，基因的總表達次數(shù)為2、22和3，共表達上調(diào)23次、下

5、調(diào)5次。它們表達的時間相關(guān)性分為12h和24h、36h、6h和30h、2h和120h、72h和168h等5組；表達模式分為進展階段表達上調(diào)、進展階段表達下調(diào)、啟動和終止階段表達上調(diào)、進展和終止階段表達上調(diào)、整個肝再生中上／下調(diào)表達等5種。44個Toil信號通路基因與大鼠肝再生相關(guān)，肝再生啟動、進展和終止3個階段起始表達的基因數(shù)為14、29和l，基因的總表達次數(shù)為15、41和6，共上調(diào)50次、下調(diào)12次。它們表達的時間相關(guān)性分為12h和2

6、4h、6h、2h和30h、120h、36h、72h和168h等6組，表達模式分為啟動階段表達上調(diào)、進展階段表達上調(diào)、進展階段表達下調(diào)、終止階段表達上調(diào)、終止階段表達下調(diào)、啟動和進展階段表達上調(diào)、啟動和進展階段表達下調(diào)、進展和終止階段表達上調(diào)、進展和終止階段表達下調(diào)、啟動和終止階段表達上調(diào)、整個肝再生中表達上調(diào)等11種。91個整合素信號通路基因與大鼠肝再生相關(guān)，肝再生啟動、進展和終止等3個階段起始表達的基因數(shù)為27、60和4，基因的總表達