Fhit基因在喉癌發(fā)生發(fā)展中表達及作用的研究.pdf

1、背景與目的： 喉癌是常見的頭頸部惡性腫瘤，是癌基因激活或抑癌基因失活的結果，其發(fā)病明確與環(huán)境致癌因素有關。Fhit基因是候選抑癌基因之一，已知與人類多種腫瘤發(fā)病有關。本實驗主要研究喉癌組織中Fhit基因的表達情況，旨在發(fā)現(xiàn)原發(fā)性喉癌中Fhit基因異常表達的特點，并探討Fhit表達改變在喉癌的發(fā)生發(fā)展中的作用，了解其與喉癌生物學特性之間的聯(lián)系，及環(huán)境因素可能對Fhit基因表達存在的影響。以期早期診斷喉癌，判斷其預后和療效。

2、 方法： 采用RT-PCR技術檢測29例正常切緣、喉癌組織及相對應轉移性頸部淋巴結的Fhit表達情況，并對異常表達產(chǎn)物進行測序。分別比較喉癌組織和非癌組織間、原發(fā)性喉癌和轉移性喉癌間、不同臨床病理分級間的Fhit異常表達，并且觀察吸煙組和飲酒組Fhit異常表達的情況。同時采用免疫組化技術檢測上述29例喉癌組織Fhit蛋白表達，分析其與Fhit基因表達的相關性，并檢測17例相對應不典型增生、原位癌、癌組織中Fhit蛋白表達。比較不

3、同病理階段的Fhit蛋白表達。 結果： 29例喉癌組織中4例Fhit基因不表達，18例表達產(chǎn)物異常。其中外顯子5缺失8例，外顯子8缺失10例，喉癌組織和非癌組織中的Fhit異常表達率有差異有統(tǒng)計學意義(統(tǒng)計值，P=0.000)，原發(fā)性喉癌和轉移性喉癌間，各臨床病理分級之間的Fhit異常表達情況差異無統(tǒng)計學意義(統(tǒng)計值，P均大于0.05)，吸煙組和非吸煙組的Fhit異常差異有統(tǒng)計學意義(統(tǒng)計值，P=0.036)。29例喉癌

4、組織Fhit蛋白狀況，與Fhit基因表達之間具有相關性(統(tǒng)計值Rs=0.508P=0.005)。不典型增生、原位癌、癌組織的Fhit蛋白表達缺失率分別為3/17、7/17、12/17，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.008)結論： ①Fhit基因表達異常在喉癌中頻繁發(fā)生，以外顯子缺失常見，外顯子5和8是兩大熱發(fā)地點。外顯子5缺失無法正常啟動合成Fhit蛋白，外顯子8缺失使Fhit蛋白缺乏活性。②Fhit基因改變可能是喉癌發(fā)生的早期分子