細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因在大鼠肝再生中表達模式和作用分析.pdf

1、肝再生(1iverregeneration，LR)既涉及細(xì)胞增殖，又涉及細(xì)胞凋亡(apoptosis)。哪些細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)通路參與肝再生值得深入研究。為此，本文用含436個細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因的RatGenome2302.0芯片檢測了大鼠部分肝切除(partialhepatectomy,PH)和假手術(shù)(shamoperation，SO)后恢復(fù)0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、30、36、42、54、66、96、14

2、4h時肝組織的基因表達情況，把至少在部分肝切除后一個時點發(fā)生有意義表達變化，并且部分肝切除組與假手術(shù)組有顯著或極顯著差異的基因視為肝再生相關(guān)基因。初步證實上述436個基因中152個基因與肝再生相關(guān)。肝再生啟動(PH后0.5～4h)、G0/G1過渡(PH后4～6h)、細(xì)胞增殖(PH后6～66h)、細(xì)胞分化和組織結(jié)構(gòu)功能重建(PH后66～144h)等四個階段起始表達的基因數(shù)為99、14、50和7；總表達的基因數(shù)為99、136、95和91，表

3、明它們主要在肝再生啟動階段起始表達，在不同時期發(fā)揮作用。它們表達的相似性分為均上調(diào)、上調(diào)占優(yōu)勢、均下調(diào)、下調(diào)占優(yōu)勢、上調(diào)和下調(diào)相近等5類，涉及83、4、53、10和2個基因，它們總表達上調(diào)548次，下調(diào)300次，表明肝再生中大多數(shù)基因表達加強，少數(shù)基因表達降低。它們表達的時間相關(guān)性分為0.5和4h組、1h組、2和6h組、8h組、12h組、16和24h組、30和36h組、42h組、54h組、66和144h組、96h組等12組，基因分別表達

4、73、47、75、50、61、50、71、79、45、41、77、55次，表明肝再生中細(xì)胞生理生化活動具有階段性。它們的表達模式分為24類，涉及17、10、2、3、7、6、2、7、8、3、4、2、3、7、20、4、3、2、2、2、3、4、3、2、8、5、5、6個基因，表明肝再生中細(xì)胞生理生化活動多樣和復(fù)雜。 用基因協(xié)同作用模型(Et)分析各細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因在肝再生中作用表明，在細(xì)胞凋亡途徑中，TSP-1途徑在肝再生的