110例兒童抗凝血類鼠藥中毒的診治分析.pdf

1、目的：通過對抗凝血類鼠藥中毒導致的凝血功能障礙疾病的探討和分析，為此類疾病的診治及研究提供經(jīng)驗和參考數(shù)據(jù)。
　　方法：回顧性分析重慶醫(yī)科大學附屬兒童110例第二代抗凝血類鼠藥中毒患兒的臨床資料、實驗室檢查、以及治療和預后情況。
　　結果：1.110例患兒均為第二代抗凝血類鼠藥中毒所致凝血功能障礙。男女性別比率1.2:1。地域分布以農(nóng)村為主，占78.18％（86/110）。
　　2.本組患兒年齡1月24天至15歲7月，中

2、位年齡（85.44±54.82）月。嬰兒期組3例，幼兒期組27例，學齡前期組23例，學齡期組21例，青春期組36例。以青春期年齡段最多見。
　　3.鼠藥接觸史中明確者22例，可疑35例，否認53例。有明確服用史的潛伏期約為2-14天。
　　4.本組患兒均先后或同時出現(xiàn)皮膚黏膜、皮下及臟器出血，出血表現(xiàn)共計283例次。皮膚瘀點瘀斑者占26.51%（75/283），最為常見；皮下血腫者占24.38%（69/283）；鼻衄者占20

3、.49%（58/283）；牙齦出血者占17.67%（50/283）；泌尿道出血者占5.65%（16/283）；消化道出血者占3.53%（10/283）；顱內(nèi)出血者占1.77%（5/283）。
　　5.本組患兒伴隨貧血者占88.18%（97/110），貧血程度與臨床出血嚴重程度相關；輕度貧血者占27.83%（27/97）；中度貧血者占50.52%（49/97）；重度貧血者占18.56%（18/97）；極重度貧血者占3.09%（3/9

4、7）。
　　6.本組患兒凝血功能凝血酶原時間（Prothrombin Time，PT），活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT），國際標準化比率（International Normalized Ratio，INR）明顯延長，凝血酶時間（ThrombinTime，TT）基本正常，有33.64%（37/110）患兒的纖維蛋白原水平（Fibrinogen，F(xiàn)ib）不同

5、程度升高，中位數(shù)（3.97±0.38） g/L。50例行凝血因子檢查，提示凝血因子 II、VII、IX、X水平明顯減少。
　　7.本組患兒中有10例出現(xiàn)肝功能受損，4例腎功能受損。谷丙轉氨酶（Alanine Transaminase，ALT）的中位數(shù)（103.77±54.28）U/L，谷草轉氨酶（Aspartate Transaminase，AST）的中位數(shù)（123.93±93.98） U/L。
　　8.110例鼠藥中毒患兒

6、采集血液送檢鼠藥濃度分析，96例患兒同時采集了尿液送檢鼠藥濃度分析。67.27%（74/110）的患兒血液中檢測出溴鼠靈成分，濃度中位數(shù)為（420.99±615.16）ng/ml；14.55%（16/110）的患兒血液中檢測出溴敵隆成分，濃度中位數(shù)為（236.44±212.18） ng/ml；所送檢的血液標本中同時檢測出溴鼠靈和溴敵隆成分的占18.18%（20/110），溴鼠靈濃度中位數(shù)（1250.10±1937.02）ng/ml，溴敵

7、隆濃度中位數(shù)（344.35±848.48）ng/ml；
　　9.血液中鼠藥濃度與臨床出血嚴重程度、凝血因子水平未見明顯相關性。
　　10.溴鼠靈及溴敵隆所致臨床表現(xiàn)存在一定差異，溴鼠靈組更容易出血尤其是在鼻衄（P=0.040）。
　　11.本組患兒均接受特效解毒劑維生素 K1(10mg-20mg qd)治療3-16天。95.45%（105/110）的患兒每日或隔日輸注新鮮冰凍血漿，輔以冷沉淀或凝血酶原復合物以控制急性出

8、血。治療后1、3天凝血功能的改變有統(tǒng)計學差異。26.36%（29/110）的患兒出院后4天-1年因自行停藥再次由于出血表現(xiàn)入住我院。
　　12.血液鼠藥濃度與療程關系分析提示溴鼠靈濃度與治療時間之間可能存在正相關趨勢，但線性相關程度較小。
　　13.110例患兒中成功電話或門診隨訪的占80.00%（88/110），失訪率為20.00%（22/110）。隨訪時間1月～48月。痊愈者79例，總治療時間1周-18個月，中位治療（3

9、.03±3.29）月。預后良好，無后遺癥。
　　結論：1.抗凝血類鼠藥中毒發(fā)病年齡段以青春期為主，可能與此階段兒童性格叛逆有關。區(qū)域分布集中在農(nóng)村，提示應加強農(nóng)村鼠藥監(jiān)管。
　　2.抗凝血類鼠藥中毒臨床表現(xiàn)為不同程度的自發(fā)性出血，以皮膚粘膜、皮下、臟器出血為主。可合并失血性貧血，偶可引起肝腎功能損害，可能與急性毒性相關。凝血功能異常表現(xiàn)為PT、APTT同時延長， TT基本正常，部分Fib有上升可能與應激反應有關；凝血因子II

10、、VII、IX、X水平下降。
　　3.抗凝血類鼠藥濃度與臨床出血嚴重程度、凝血因子水平相關性研究，由于本文樣本量少，尚需多中心大樣本量研究進一步證實。
　　4.抗凝血類鼠藥中溴鼠靈比溴敵隆更容易表現(xiàn)為各種形式出血尤其是鼻衄，與兩者半數(shù)致死量（median Lethal Dose，LD50）相關。
　　5.抗凝血類鼠藥中毒特效解毒劑首選維生素 K1，具體劑量及療程尚無統(tǒng)一標準，療程可能與鼠藥濃度及個體差異基因相關，需遵循