乳腺癌循環(huán)腫瘤干細(xì)胞檢測(cè)及其臨床意義.pdf

1、背景：
　　乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康。臨床上，腫瘤病人的死亡主要是由于腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移引起的，而大量研究證實(shí)，腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells,CTCs)關(guān)系密切，并且腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells,CSCs）在腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮了重要的作用。目前，循環(huán)腫瘤細(xì)胞已被認(rèn)為是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素，其中，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mes

2、enchymal transition, EMT）是CTCs生成和發(fā)展成為轉(zhuǎn)移灶的重要途徑。腫瘤干細(xì)胞因?yàn)槠渚哂凶晕腋?、多向分化及容易耐受放、化療等特特性，已被證實(shí)為一些癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。有多種方法可以檢出腫瘤干細(xì)胞，研究表明，CD133是乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記物之一。
　　方法：
　　選取60例診斷為乳腺癌，并且之前未接受過任何相關(guān)治療的患者，分別在化療前和化療后，用CanPatrolTM系統(tǒng)進(jìn)行CTCs的檢測(cè)，對(duì)檢出的

3、CTCs進(jìn)行上皮-間質(zhì)分型并檢測(cè)其腫瘤干細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記物，CD133的表達(dá)情況。用 Kruskal Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行CTCs異質(zhì)性的相關(guān)探索。借助Kaplan–Meier生存分析以及l(fā)og-rank檢驗(yàn)分析生存差異。P<0.05存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果均為雙側(cè)。
　　結(jié)果：
　　治療基線時(shí)，在總共60例患者中，54例檢測(cè)出了CTC，陽性率為90.0％，CTCs的中位數(shù)是7.5(16.8)，其中上皮型為1.0

4、(1.8)，混合型為5.0(11.8)，間質(zhì)型為1.0(4.0)。對(duì)CTCs的異質(zhì)性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，混合型CTCs的CD133陽性率(54.8%)要高于上皮型(43.8%)和間質(zhì)型(47.1%)，其中混合型與上皮型CTCs之間有顯著差異(P=0.048)；不同分子分型的患者的CTCs中上皮-間質(zhì)分型的分布差異不明顯(P=0.087)；與其它3個(gè)乳腺癌分子分型相比，Luminal A型乳腺癌患者外周血CTCs中CD133的表達(dá)水平最低(P=

5、0.002)，Luminal B型乳腺癌患者CTCs中CD133的表達(dá)水平最高。治療基線時(shí)，無論是CTCs的數(shù)量，還是間質(zhì)型CTCs中CD133陽性的比例，均與RFS無明顯相關(guān)。另外，之前接受CTCs檢測(cè)的60例患者中，34例患者(56.7%)在化療結(jié)束后再次進(jìn)行了CTCs的檢測(cè)，進(jìn)行生存分析后發(fā)現(xiàn)，化療后間質(zhì)型CTCs中CD133陽性的比例>50%的患者，更容易在治療結(jié)束后短期內(nèi)疾病復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移(Log-rank檢驗(yàn)，P=0.021)

6、，尤其是那些化療前未發(fā)現(xiàn)CD133陽性的間質(zhì)型CTC的患者。
　　結(jié)論：
　　1.不同分子分型的乳腺癌患者的CTCs存在異質(zhì)性，Luminal B型的患者CTCs的CD133平均表達(dá)強(qiáng)度最高。
　　2.不同上皮間質(zhì)分型的CTCs中CD133的平均表達(dá)強(qiáng)度也不盡相同，混合型CTCs中CD133的平均表達(dá)強(qiáng)度最高。
　　3.循環(huán)腫瘤干細(xì)胞對(duì)乳腺癌患者的預(yù)后有一定判斷價(jià)值，化療后存在循環(huán)腫瘤干細(xì)胞的乳腺癌患者，可能更容