曲美他嗪對吡喃阿霉素和阿霉素處理后Wistar大鼠心肌保護的實驗研究.pdf

1、目的：研究曲美他嗪(TMZ)對吡喃阿霉素(THP)和阿霉素(ADM)處理后Wistar大鼠血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平的變化、心肌組織病理和心肌超微結構的影響，用以估價TMZ對THP或ADM處理后大鼠心肌損傷的保護效果。
　　 方法：32只Wistar大鼠隨機分成4組，每組8只，依次為：①A1組(ADM+生理鹽水)；②A2組(THP+生理鹽水)；③B1組(ADM+TMZ)；④B2組(THP+TMZ)。ADM和THP均采用腹

2、腔注射2.5mg/kg，每周2次，共4周；從第三周開始，A1、A2兩組給予與B1、B2組相同容量的生理鹽水，B1、B2兩組給予TMZ灌胃(30mg/kg/d)，共2周。最后一次給藥后3天分別腹腔注射10％水合氯醛(4ml/kg)麻醉動物。分別于灌胃前(T1)、麻醉前(T2)、麻醉后30min(T3)三個時點各采血1ml，靜置30min后離心，留取血清保存于-80℃冰箱待測cTnI；取出心臟按常規(guī)制作光鏡和透射電鏡標本，觀察心肌組織病理及

3、超微結構的改變。
　　 結果：(1)在灌胃前，四組大鼠的cTnI值比較有顯著差異(P＜0.05)，A1組顯著高于A2組(P＜0.05)，而A1與B1兩組、A2與B2兩組比較則無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；麻醉前、后，A2、B1兩組均顯著低于A1組(P＜0.05)，B2組顯著低于A2組(P＜0.05)。四組大鼠于三個時點的cTnI值有顯著差異(P＜0.05)，其中A1、A2兩組麻醉前cTnI值與灌胃前比較無顯著差異(P＞0.05)

4、，麻醉后cTnI值顯著高于麻醉前(P＜0.05)；B1、B2兩組麻醉前cTnI值顯著低于灌胃前(P＜0.05)，麻醉后cTnI值則顯著高于麻醉前(P＜0.05)。(2)心肌病理和超微結構的改變：A1組病理結果顯示局灶甚至大片心肌細胞變性、壞死，心肌超微結構顯示心肌肌原纖維斷裂、溶解，線粒體普遍腫脹、空泡化，肌漿網(wǎng)擴張、空泡化等重度損傷的改變；A2組病理結果顯示散在的局灶性或片狀心肌細胞變性，心肌超微結構顯示心肌肌原纖維斷裂、溶解少見，線

5、粒體部分出現(xiàn)腫脹、空泡變性，肌質網(wǎng)擴張及空泡化不明顯。A2組心肌病理評分顯著低于A1組(P＜0.05)。TMZ干預治療后，B1、B2組心肌改變均較A1、A2組輕，心肌病理評分有顯著差異(P＜0.05)。
　　 結論：(1)THP、ADM處理后均可導致Wistar大鼠血清cTnI水平的升高，THP導致的心肌損傷較ADM為輕。(2)TMZ可使THP、ADM處理后的Wistar大鼠血清cTnI水平降低，心肌病理評分下降，心肌組織超微結