苦參對(duì)兔阿霉素心肌損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立兔在體阿霉素(ADR)心肌損傷模型，研究苦參(OMT)注射液對(duì)兔在體阿霉素?fù)p傷心肌功能的保護(hù)作用，并探索其可能機(jī)制，進(jìn)而為臨床合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法： 26只新西蘭成年大白兔使用抽簽法隨機(jī)分為4組：ADR組（8只）、ADR+OMT組（8只）、生理鹽水組（5只）、OMT組（5只）。ADR組和ADR+OMT組實(shí)驗(yàn)兔每周耳緣靜脈注射ADR（2mg/kg）1次，共8周，制備阿霉素慢性心肌損傷模

2、型。ADR+OMT組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于ADR應(yīng)用前30分鐘經(jīng)耳緣靜脈注射OMT（10 mg/kg）。用藥前和停藥3周后麻醉下左頸總動(dòng)脈及左室插管測(cè)定心率（HR）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮壓（LVSP）和左心室舒張末壓（LVEDP）。測(cè)定用藥前后血液中乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸磷酸激酶（CK-MB）活力。處死后心肌組織制備光鏡和電鏡標(biāo)本觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化, 原位缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)原位定性檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡情況。心肌組織

3、塊制備勻漿分別測(cè)定超氧化物酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性，Western印跡分析(Western blot)法檢測(cè)心肌組織凋亡相關(guān)蛋白Bax和Bcl-2表達(dá)情況。 結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，用藥前后HR的變化無(wú)顯著意義；與ADR+OMT組（B組）相比，ADR組（A組）LVEF、LVSP明顯降低，LVEDP明顯升高，心肌酶譜(CK-MB, LDH)的釋放量明顯升高, SOD和GSH-Px活性明顯降低, 兩

4、組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 0l一0. 05)，生理鹽水組（C組）與OMT組（D組）之間差異無(wú)顯著意義。ADR組和ADR+OMT組均有心肌超微結(jié)構(gòu)損傷，但ADR+OMT組病變程度明顯輕于ADR組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果同時(shí)顯示，阿霉素可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，ADR組和ADR+OMT組的AI數(shù)值明顯高于生理鹽水組和OMT組（P<0. 0l），但是和ADR+OMT組相比，ADR組的AI值增高更明顯（P<0. 0l）。與ADR組相比，ADR+設(shè)OMT組

5、Bax蛋白表達(dá)水平降低, 伴隨Bcl-2蛋白的表達(dá)水平的上調(diào)。生理鹽水組和OMT組動(dòng)物未觀察到任何不良反應(yīng)和病理變化。 結(jié)論： 1．苦參注射液對(duì)于阿霉素心肌損傷具有明顯的保護(hù)作用，可以改善心室功能，減輕心肌組織的超微結(jié)構(gòu)損傷性改變，機(jī)制可能和苦參抗氧自由基作用有關(guān)。 2．阿霉素可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，引起實(shí)驗(yàn)兔慢性心肌損傷?？鄥⒆⑸湟嚎梢砸种菩募〖?xì)胞凋亡的發(fā)生，伴隨Bax蛋白表達(dá)水平的下降和Bcl-2蛋白表達(dá)水平升