產(chǎn)前應(yīng)激對(duì)子代行為的影響及其機(jī)理研究.pdf

1、產(chǎn)前應(yīng)激或炎癥在大腦一些精神疾病的形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。產(chǎn)前應(yīng)激導(dǎo)致的免疫激活，尤其是妊娠后期的免疫激活，能夠誘使子代（主要是雄性）的行為、結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)變化，清楚這種變化的機(jī)理對(duì)相關(guān)精神疾病的治療具有重要意義。
　　在本文中，我們研究了母體妊娠晚期的應(yīng)激對(duì)雄性子代行為的影響，并探索了可能的機(jī)理。我們使用的是妊娠后期模擬病毒免疫激活模型。在懷孕的Wistar rats妊娠的第17天，用模擬病毒poly I:C（polyriboi

2、nosinic polyribocytidilic acid）處理，并用生理鹽水處理做對(duì)照。在雄性子代出生第21天，分別使用生理鹽水和不同濃度的 pioglitazone（piog，小膠質(zhì)細(xì)胞激活抑制劑）處理，并在第二天檢測(cè)子代行為。我們使用已知的對(duì)精神疾病敏感的認(rèn)知和行為范例進(jìn)行測(cè)試，如糖水偏好、自主活動(dòng)、高架十字迷宮和水迷宮。神經(jīng)炎癥的檢測(cè)是通過(guò)RT-PCR檢測(cè)炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子。小膠質(zhì)細(xì)胞的激活則是通過(guò)免疫組化確定。
　　實(shí)

3、驗(yàn)結(jié)果顯示用模擬病毒poly I:C處理妊娠晚期的母鼠能夠誘導(dǎo)子代神經(jīng)炎癥反應(yīng)以及抑郁和焦慮樣癥狀。Poly I:C誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)是通過(guò)檢測(cè)海馬炎性細(xì)胞因子 IL-1β、IL-6、 IFN-γ、CD68、 iNOS和 TNF-α的增加以及大腦海馬的免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞的激活確定。Poly I:C處理的母鼠子代表現(xiàn)出病態(tài)行為，如快感缺乏、站立時(shí)間減少、認(rèn)知功能下降，但用piog處理后的子代則沒(méi)有明顯表現(xiàn)出這些癥狀。piog能夠明顯抑制子

4、代海馬小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)變化，減少小膠質(zhì)細(xì)胞M1型標(biāo)記的表達(dá)，增加下降的M2型標(biāo)記的表達(dá)。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明妊娠晚期的母體產(chǎn)前用poly I:C應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致子代表現(xiàn)出明顯的抑郁和焦慮樣行為。這種子代行為異常的機(jī)理與大腦海馬的免疫激活有關(guān)，妊娠晚期的母體應(yīng)激影響了子代大腦的正常發(fā)育，導(dǎo)致子代大腦的免疫激活狀態(tài)，這最終又導(dǎo)致子代行為異常。使用藥物抑制子代大腦的免疫激活能夠改善子代的病態(tài)行為，這說(shuō)明抑制或逆轉(zhuǎn)子代大腦的免疫激活是一種有效的大腦