通過抑制酰基遷移而改良的硫代糖苷的合成.pdf

1、硫代糖苷在糖化學(xué)，糖類藥物，寡糖的合成，研究糖和蛋白的相互作用中都有很重要的作用?？紤]到硫-糖苷鍵跟氧-糖苷鍵具有相似的特性，而且硫原子親核能力比氧原子強(qiáng)，更加容易發(fā)生SN2的反應(yīng)，因此為尋找高效的手段來合成硫代糖苷提供了可能。而在目前硫代糖苷合成過程中主要選擇乙酰基，苯甲酸?；鳛楸Ｗo(hù)基。由于該類保護(hù)基容易脫保護(hù)，但是容易引起鄰基參與?；w移反應(yīng)。本課題是以改良硫代糖苷的合成為目的主要做了如下幾個(gè)方面的研究：
　　1、基于雙轉(zhuǎn)型

2、策略合成4位硫代甘露糖苷的探索，通過嘗試多組實(shí)驗(yàn)，得到最優(yōu)條件為：乙酸酐溶劑，5當(dāng)量的乙酰鉀，75oC反應(yīng)24h，成功合成了4位硫代甘露糖苷。利用最優(yōu)條件拓展到不同構(gòu)型的糖苷，得到產(chǎn)物的分離收率在53％—70%。
　　2、通過控制反應(yīng)體系酸堿性來改良硫代糖苷的合成，（1）在合成6位硫代糖苷的改良中通過多組實(shí)驗(yàn)，得到最優(yōu)條件為：0.5當(dāng)量對甲苯磺酸，1.5當(dāng)量硫代乙酰鉀，DMF為溶劑，60oC反應(yīng)6h。利用最優(yōu)條件拓展到不同構(gòu)型的糖

3、苷，得到產(chǎn)物的分離收率在76%-85%，該方法對于六位酰基遷移有很好的抑制作用。（2）在合成2,4位雙硫代糖苷的改良中通過多組實(shí)驗(yàn)，得到最優(yōu)條件為：硫代乙酸:：乙腈=1:6，5當(dāng)量硫代乙酸鉀，40oC反應(yīng)24h。利用最優(yōu)條件拓展到不同構(gòu)型的糖苷，得到產(chǎn)物的分離收率在46%-85%。
　　3、四丁基亞硝酸銨活化硫乙酰基的取代反應(yīng)。如果不加任何活化劑的硫乙?；娜〈磻?yīng)，需要很長的反應(yīng)時(shí)間。而我們最近發(fā)現(xiàn)四丁基亞硝酸能夠活化硫乙?；?，