抗腫瘤藥物阿霉素非PEG脂質(zhì)體制劑研究.pdf

1、鹽酸阿霉素是一種抗腫瘤抗生素、屬于蒽環(huán)類化療藥物，具有抗腫瘤譜廣、療效好、活性強等優(yōu)點，但其諸多不良反應在一定程度上限制了其在臨床化療中的應用。若將其制成鹽酸阿霉素脂質(zhì)體不但可使其具有天然靶向性，而且可以降低其在機體內(nèi)的毒副作用。
　　目的：1.對成膜材料蛋黃卵磷脂、膽固醇進行處方前研究，以加深對這兩種材料性質(zhì)的了解，為后續(xù)研究的展開奠定基礎。2.對非PEG空白脂質(zhì)體的制備方法進行探索，并對其儲存穩(wěn)定性進行研究。3.對載藥過程中影

2、響其藥物鹽酸阿霉素包封率的因素進行深入細致地研究，以確定最佳載藥條件。4.對獲得的載藥脂質(zhì)體進行凍干，并對其工藝進行進一步研究，以確定最佳凍干工藝，從而獲得具有良好外觀、高包封率、儲存穩(wěn)定性好的鹽酸阿霉素脂質(zhì)體凍干粉，為進一步開發(fā)利用奠定基礎。
　　方法：1.通過對蛋黃卵磷脂、膽固醇及兩種脂材不同質(zhì)量比的混合物進行DSC實驗測定各自的相變溫度，并對膽固醇如何影響蛋黃卵磷脂相變溫度進行了深入地分析。2.以高純度蛋黃卵磷脂、膽固醇為處

3、方脂材，采用乙醇注入-高壓均質(zhì)-擠出法和乙醇注入-高壓均質(zhì)-超聲法兩種方法制備非PEG空白脂質(zhì)體，進一步研究了高壓均質(zhì)法、擠出法以及超聲法對空白脂質(zhì)體粒徑大小及分布的影響，并考察了所制備的非PEG空白脂質(zhì)體的物理穩(wěn)定性。3.采用pH梯度法進行鹽酸阿霉素的包裹，并通過響應面法對載藥條件進行優(yōu)化。4.以葡萄糖、甘露醇、蔗糖為凍干保護劑進行鹽酸阿霉素脂質(zhì)體凍干粉的制備，并對其各自的保護效果進行了深入研究；然后，深入、詳細地研究了凍干粉的儲存穩(wěn)

4、定性。
　　結(jié)果：1.研究結(jié)果顯示，蛋黃卵磷脂、膽固醇的相變溫度分別為28℃、149℃左右；膽固醇的加入能降低蛋黃卵磷脂的相變溫度。2.與乙醇注入-高壓均質(zhì)-超聲法相比，乙醇注入-高壓均質(zhì)-擠出法制備的非PEG空白脂質(zhì)體粒徑分布更均勻，并且4℃條件下儲存穩(wěn)定性好。3.pH梯度法制備的鹽酸阿霉素脂質(zhì)體粒徑在92 nm左右，PDI為0.129左右，Zeta電位為-36.2mV左右，包封率高達98.67％。4.蔗糖對鹽酸阿霉素脂質(zhì)體的保

5、護作用明顯優(yōu)于其他兩種保護劑，以其為凍干保護劑制備的凍干粉外觀良好—飽滿、表面無皺縮、未脫離瓶壁，再分散后呈半透明均勻液體、粒徑分布均勻且凍干前后變化較小、Zeta電位較高、包封率較高、滲漏率較低；并且其在4℃條件下儲存時穩(wěn)定性較好。
　　結(jié)論：采用乙醇注入-高壓均質(zhì)-擠出法制備的非PEG空白脂質(zhì)體粒徑較小且分布均勻、穩(wěn)定性好。采用pH梯度法制備鹽酸阿霉素脂質(zhì)體具有操作過程簡單、包封率高、粒徑較空白脂質(zhì)體變化較小、Zeta電位較高